Effetto di un agonista del recettore della grelina su muscoli e ossa

Criterio di inclusione:

1. Possibilità di firmare il modulo di consenso informato

2. Individui residenti in comunità di età pari o superiore a 50 anni

   1. Uomini (che sono sterili o accettano di usare la contraccezione durante lo studio)
   2. Donne in postmenopausa (nessuna mestruazione per 5 anni; le donne in postmenopausa precoce non sono ammissibili perché il loro tasso di turnover osseo sta cambiando rapidamente)
3. Sarcopenia definita come forza di presa massima <35,5 kg (uomini) e <20 kg (donne) in entrambe le mani (escluse le mani con dolore intenso o intervento chirurgico recente) e/o velocità di andatura <0,8 m/sec
4. Osteopenia definita come colonna vertebrale (a L1, L2, L3 o L4) o T-score BMD totale dell'anca o del collo femorale compreso tra -1,0 e -2,5
5. Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) >21

Criteri di esclusione:

1. BMI > 30 kg/m2 (gli obesi non sono ammissibili perché l'anamorelin può causare aumento di peso)
2. Osteoporosi della colonna vertebrale o dell'anca mediante scansione DXA (in particolare, T-score ≤ -2,5 a due vertebre lombari o all'anca totale o al collo del femore, come raccomandato dalla International Society for Clinical Densitometry [ISCD])
3. Partecipazione attuale a un programma di fitness o a un programma di perdita di peso
4. Artrosi avanzata del ginocchio (OA) o altre condizioni che impediscono il test di forza o funzionalità
5. Frattura dell'arto inferiore nell'ultimo anno
6. Diabetici che assumono insulina o sulfoniluree e soggetti con glicemia a digiuno allo screening >150 mg/dl
7. Funzione epatica inadeguata definita come livelli di AST e ALT > 2 volte il limite superiore della norma allo screening (rispettivamente >74 e >68 MU/ml)
8. Malattia tiroidea o paratiroidea non trattata
9. Disturbo immunitario significativo
10. eGFR<30ml/min
11. Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa allo screening o al basale
12. Morbo di Crohn
13. Malignità attiva o terapia del cancro nell'ultimo anno
14. Soggetti che non parlano inglese (gli investigatori non possono essere sicuri che i soggetti che non parlano inglese possano completare accuratamente le valutazioni dietetiche che sono fondamentali per l'integrità dello studio)
15. Allergia ai componenti degli interventi in studio
16. Altre condizioni o anomalie nei laboratori di screening a discrezione del medico dello studio (il PI)

17. Farmaci:

    1. Trattamento dell'osteoporosi - teriparatide, abaloparatide, raloxifene, denosumab o romosozumab negli ultimi 12 mesi o un bifosfonato negli ultimi 2 anni
    2. Tamoxifen negli ultimi 6 mesi
    3. Trattamento del cancro negli ultimi 3 anni (tranne il cancro della pelle a cellule basali)
    4. forti inibitori del CYP3A4 nelle due settimane precedenti (ketoconazolo, claritromicina, itraconazolo, nefazodone, telitromicina) poiché l'anamorelina è metabolizzata principalmente dal CYP3A4
    5. Uso di farmaci che possono prolungare la durata dell'intervallo PR o QRS, come uno qualsiasi dei farmaci antiaritmici che bloccano i canali di Classe I/Sodio (Na+) (ad es. flecainide, procainamide, propafenone, chinidina)
    6. Farmaci con elevata affinità per la glicoproteina alfa-acida (AAG) e quindi potenzialmente in grado di spostare l'anamorelina dal legame (ad esempio, carvedilolo, clorpromazina)
    7. Inibitori della glicoproteina P (ad esempio verapamil, chinidina) e inibitori di OATP1B3 (ad esempio ciclosporina, rifampicina)
    8. Induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina)
    9. Glucocorticoidi orali o EV (>10 giorni negli ultimi 3 mesi)
    10. Ormoni gonadici (estrogeni vaginali ok)
    11. Farmaci per promuovere la perdita o l'aumento di peso
    12. Inibitori del TNF-α (ad es. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)