Effekt av en Ghrelinreceptoragonist på muskler och ben
27 februari 2024 uppdaterad av: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
Vuxna med låg muskelmassa har också vanligtvis låg benmassa, vilket gör dem sårbara för fall, frakturer och andra skador.
Detta projekt kommer att fastställa effektiviteten av behandling med en ghrelinreceptoragonist för att förbättra kortsiktiga indikatorer för muskel- och benhälsa hos vuxna med låg ben- och muskelmassa.
Resultaten av denna studie kommer att informera utformningen av en större, definitiv randomiserad studie utformad för att fastställa effektivitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vuxna med både osteopeni och sarkopeni (osteosarkopeni) har större risk för fall och frakturer än de med osteopeni eller enbart sarkopeni.
Läkemedel finns tillgängliga för att minska frakturrisken men för närvarande är träning den enda effektiva strategin för att bekämpa muskelförlust.
Tyvärr slutar majoriteten av vuxna som påbörjar ett egenkontrollerat träningsprogram efter 6 månader och andra alternativ behövs.
Ghrelinreceptoragonister har varit under utveckling för att behandla anorexi och viktminskning hos patienter med cancerkakexi.
Agonisten anamorelin har signifikant ökat vikten och mager vävnadsmassa hos dessa patienter.
Anamorelin härmar hormonet ghrelin som inte bara ökar aptiten, utan också verkar på hypofysen för att öka utsöndringen av pulserande tillväxthormon (GH).
Pulsatile GH stimulerar produktionen av insulinliknande tillväxtfaktor 1 som är anabol för både muskler och ben.
GH-nivåerna minskar med åldern och detta tros bidra till åldersrelaterade muskel- och benförluster hos vuxna.
Den centrala hypotesen är att anamorelin kommer att öka muskelmassan, förbättra muskelfunktionen och öka benbildningen hos vuxna med osteosarkopeni.
För att testa denna hypotes kommer utredarna att genomföra en randomiserad, dubbelblind, 2-armad, parallellgruppsinterventionsstudie på 32 osteosarkopeniska män och postmenopausala kvinnor i åldern 50 och äldre.
Deltagarna kommer att randomiseras till anamorelin (100 mg per dag) eller placebo och behandlas i 12 månader.
Det primära effektmåttet är förändring från baslinjen i muskelmassa genom D3-kreatin utspädning.
Sekundära endpoints är: appendikulär mager vävnadsmassa/ht2 (ALM/ht2) mätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA); benbildningsbiomarkören, aminoterminal propeptid (P1NP), total kroppsfettmassa av DXA.
Utforskande resultat är förändringar i isokinetisk benstyrka, greppstyrka och muskelprestanda (Health ABC-Physical Performance Battery (HABC-PPB), serum IGF-1 och C-telopeptide (CTX) och ryggrads- och höftbens mineraldensitet (BMD) .
Den föreslagna behandlingen ger den anabola stimulansen för att bygga både muskler och ben.
Anamorelin har inte testats på vuxna med osteosarkopeni.
Utredarna föreslår att denna behandling ska utvärderas hos osteosarkopeniska vuxna som är mest i behov av behandling och som också har störst fördel.
Data som erhållits från denna pilotstudie är avgörande för att fastställa genomförbarheten och vägleda utformningen av en definitiv studie för att utvärdera denna ghrelinreceptoragonist som potentiell terapi för att mildra de dubbla riskerna med osteopeni och sarkopeni.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Möjlighet att underteckna informerat samtycke
Samhällsboende personer i åldern 50 år och äldre
- Män (som är sterila eller samtycker till att använda preventivmedel under hela studien)
- Postmenopausala kvinnor (ingen mens på 5 år; tidiga postmenopausala kvinnor är inte berättigade eftersom deras benomsättningshastighet förändras snabbt)
- Sarkopeni definieras som maximal greppstyrka <35,5 kg (män) och <20 kg (kvinnor) i endera handen (exklusive händer med svår smärta eller nyligen operation) och/eller gånghastighet <0,8 m/sek.
- Osteopeni definieras som ryggrad (vid L1, L2, L3 eller L4) eller total höft- eller lårbenshals BMD T-poäng mellan -1,0 och -2,5
- Mini-mental state examination (MMSE) poäng >21
Exklusions kriterier:
- BMI > 30 kg/m2 (fetma är inte berättigade eftersom anamorelin kan orsaka viktökning)
- Osteoporos i ryggraden eller höften genom DXA-skanning (specifikt T-poäng ≤ -2,5 vid två ländkotor eller vid den totala höften eller lårbenshalsen, enligt rekommendationerna av International Society for Clinical Densitometri [ISCD])
- Aktuellt deltagande i ett träningsprogram eller viktminskningsprogram
- Avancerad knäartros (OA) eller andra tillstånd som förhindrar styrka eller funktionstestning
- Fraktur i nedre extremiteter under det senaste året
- Diabetiker som tar insulin eller sulfonureider och personer med fasteblodsocker vid screening >150 mg/dl
- Otillräcklig leverfunktion definierad som ASAT- och ALAT-nivåer > 2 x övre normalgräns vid screening (>74 respektive >68 MU/ml)
- Obehandlad sköldkörtel- eller bisköldkörtelsjukdom
- Betydande immunförsvar
- eGFR <30 ml/min
- Varje kliniskt betydelsefull elektrokardiogram (EKG) abnormitet vid screening eller baslinje
- Crohns sjukdom
- Aktiv malignitet eller cancerbehandling under det senaste året
- Icke-engelsktalande ämnen (utredarna kan inte vara säkra på att icke-engelsktalande ämnen korrekt skulle kunna slutföra dietbedömningarna som är avgörande för studiens integritet)
- Allergi mot komponenter i studieinsatserna
- Annat tillstånd eller abnormitet i screeninglaboratorier efter bedömning av studieläkaren (PI)
Mediciner:
- Osteoporosbehandling - teriparatid, abaloparatid, raloxifen, denosumab eller romosozumab under de senaste 12 månaderna eller ett bisfosfonat under de senaste 2 åren
- Tamoxifen under de senaste 6 månaderna
- Cancerbehandling under de senaste 3 åren (förutom basalcellshudcancer)
- starka CYP3A4-hämmare under de senaste två veckorna (ketokonazol, klaritromycin, itrakonazol, nefazodon, telitromycin) eftersom anamorelin huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4
- Användning av läkemedel som kan förlänga PR- eller QRS-intervallets varaktighet, såsom någon av klass I/natrium (Na+) kanalblockerande antiarytmika (t.ex. flekainid, prokainamid, propafenon, kinidin)
- Läkemedel med hög affinitet till alfasyraglykoprotein (AAG) och därför med potential att ersätta anamorelin från bindning (t.ex. karvedilol, klorpromazin)
- Hämmare av P-glykoprotein (t.ex. verapamil, kinidin) och hämmare av OATP1B3 (t.ex. ciklosporin, rifampicin)
- CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin)
- Orala eller IV glukokortikoider (>10 dagar under de senaste 3 månaderna)
- Gonadalhormoner (vaginalt östrogen okej)
- Läkemedel för att främja viktminskning eller viktuppgång
- TNF-α-hämmare (t.ex. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: anamorelin
en 100 mg tablett dagligen, tagen en timme före frukost
|
Ghrelinreceptoragonist
|
|
Placebo-jämförare: mikrokristallin cellulosa
en tablett som ser likadant ut dagligen, tagen en timme före frukost
|
placebo är ett inert ämne
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total kroppsmuskelmassa
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
ska bedömas genom D3-kreatin-spädning
|
baslinje och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum Procollagen 1 Intakt N-terminal (P1NP)
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
en serumbiomarkör för benbildning
|
baslinje och 12 månader
|
|
Fastande plasmaglukos
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
ska bedömas genom fastande blod som tas efter 12 timmars fasta
|
baslinje och 12 månader
|
|
Serumaspartattransaminas (AST)
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
ska bedömas genom att ta blod efter 12 timmars fasta
|
baslinje och 12 månader
|
|
Alanintransaminas (ALT)
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
ska bedömas genom att ta blod efter 12 timmars fasta
|
baslinje och 12 månader
|
|
Antal deltagare med symtom och eventuella biverkningar
Tidsram: mellan baslinjen och 12 månader
|
Antal deltagare med symtom och eventuella biverkningar
|
mellan baslinjen och 12 månader
|
|
Appendicular Lean Mass (ALM)
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
Dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) mager massa av armar plus ben
|
baslinje och 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Styrka handgrepp
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
mäta muskelstyrka och prestanda med hjälp av greppstyrka dynamometer
|
baslinje och 12 månader
|
|
Isokinetisk benstyrka
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
mät muskelstyrka och prestanda med Biodex Isokinetic Dynamometer
|
baslinje och 12 månader
|
|
Hälsa åldrande och kroppssammansättning-fysisk prestanda batteri
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
prestationspoäng för nedre extremiteter, skala från 0 (sämsta prestanda) till 4 (bästa prestation)
|
baslinje och 12 månader
|
|
Seruminsulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1)
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
anabol mellanhand av tillväxthormon
|
baslinje och 12 månader
|
|
Serum C-telopeptid (CTX)
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
benresorptionsmarkör
|
baslinje och 12 månader
|
|
Benmineraldensitet i ryggraden och höften
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
bedömd av DXA
|
baslinje och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
26 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
26 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2019
Första postat (Faktisk)
16 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3035
- 1R21AR074138-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .