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生长素释放肽受体激动剂对肌肉和骨骼的影响

2024年2月27日 更新者:Bess Dawson-Hughes、Tufts University
肌肉质量低的成年人通常骨量也低,这使他们容易跌倒、骨折和其他伤害。 该项目将确定生长素释放肽受体激动剂治疗在改善骨骼和肌肉量低的成人肌肉和骨骼健康短期指标方面的有效性。 该试验的结果将为设计旨在确定疗效的更大规模、明确的随机试验提供信息。

研究概览

详细说明

同时患有骨质减少症和肌肉减少症(骨质减少症)的成年人比仅患有骨质减少症或肌肉减少症的成年人跌倒和骨折的风险更大。 药物可用于降低骨折风险,但目前运动是对抗肌肉损失的唯一有效策略。 不幸的是,大多数开始自我监控锻炼计划的成年人会在 6 个月后退出,并且需要其他选择。 Ghrelin 受体激动剂一直在开发中,用于治疗癌症恶病质患者的厌食和体重减轻。 激动剂阿拉莫林显着增加了这些患者的体重和瘦组织质量。 Anamorelin 模仿激素 ghrelin,它不仅可以增加食欲,还可以作用于垂体以增加脉动性生长激素 (GH) 的分泌。 脉冲式 GH 刺激胰岛素样生长因子 1 的产生,它对肌肉和骨骼都有合成代谢作用。 GH 水平随着年龄的增长而下降,这被认为是导致成人与年龄相关的肌肉和骨骼流失的原因。 中心假设是阿拉莫林会增加肌肉质量,改善肌肉功能,并增加骨质疏松症成人的骨形成。 为了验证这一假设,研究人员将对 32 名患有骨质减少症的男性和 50 岁及以上的绝经后女性进行随机、双盲、双组、平行组干预试验。 参与者将被随机分配到阿拉莫林(每天 100 毫克)或安慰剂组,并接受为期 12 个月的治疗。 主要终点是 D3-肌酸稀释后肌肉质量相对于基线的变化。 次要终点是:通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的阑尾瘦组织质量/ht2 (ALM/ht2);骨形成生物标志物、氨基末端前肽 (P1NP)、DXA 检测的总体瘦体重。 探索性结果是等速腿部力量、握力和肌肉表现的变化(健康 ABC 体能电池 (HABC-PPB)、血清 IGF-1 和 C-端肽 (CTX) 以及脊柱和髋骨矿物质密度 (BMD) . 拟议的治疗提供合成代谢刺激以建立肌肉和骨骼。 阿拉莫林尚未在患有骨质减少症的成人中进行过测试。 研究人员建议在最需要治疗并且也最有可能受益的成年骨肌减少症患者中评估这种治疗方法。 从这项试点研究中获得的数据对于确定可行性和指导最终试验的设计至关重要,以评估这种生长素释放肽受体激动剂作为减轻骨质减少和肌肉减少症双重危害的潜在疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 签署知情同意书的能力
  2. 50 岁及以上的社区居民

    1. 男性(不育或同意在整个研究过程中采取避孕措施)
    2. 绝经后妇女(5 年无月经;早期绝经后妇女不符合资格,因为她们的骨转换率变化很快)
  3. 肌肉减少症定义为最大握力 <35.5 公斤(男性)和 <20 公斤(女性)(不包括有剧烈疼痛或近期手术的手)和/或步速 <0.8 米/秒
  4. 骨质减少定义为脊柱(L1、L2、L3 或 L4)或全髋或股骨颈 BMD T 值介于 -1.0 和 -2.5 之间
  5. 简易精神状态检查 (MMSE) 得分 >21

排除标准:

  1. BMI > 30 kg/m2(肥胖者不符合条件,因为阿拉莫林可能会导致体重增加)
  2. 通过 DXA 扫描显示脊柱或髋部骨质疏松症(具体而言,根据国际临床骨密度测定学会 [ISCD] 的建议,两个腰椎或整个髋部或股骨颈的 T 值≤-2.5)
  3. 目前参加健身计划或减肥计划
  4. 晚期膝骨关节炎 (OA) 或其他妨碍力量或功能测试的情况
  5. 最近一年下肢骨折
  6. 服用胰岛素或磺脲类药物的糖尿病患者和筛选时空腹血糖 >150 mg/dl 的受试者
  7. 肝功能不足定义为筛选时 AST 和 ALT 水平 > 2 x 正常上限(分别为 >74 和 >68 MU/ml)
  8. 未经治疗的甲状腺或甲状旁腺疾病
  9. 显着的免疫障碍
  10. eGFR<30 毫升/分钟
  11. 筛查或基线时任何有临床意义的心电图 (ECG) 异常
  12. 克罗恩病
  13. 过去一年中的活动性恶性肿瘤或癌症治疗
  14. 非英语口语受试者(研究人员无法确信非英语口语受试者能否准确完成对研究完整性至关重要的饮食评估)
  15. 对研究干预的成分过敏
  16. 研究医师 (PI) 自行决定的筛选实验室的其他情况或异常
  17. 药物:

    1. 骨质疏松症治疗 - 特立帕肽、abaloparatide、雷洛昔芬、地诺单抗或 romosozumab 在过去 12 个月内或在过去 2 年内使用双膦酸盐
    2. 最近 6 个月他莫昔芬
    3. 最近3年的癌症治疗(基底细胞皮肤癌除外)
    4. 前两周内使用强效 CYP3A4 抑制剂(酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、奈法唑酮、泰利霉素),因为阿拉莫林主要通过 CYP3A4 代谢
    5. 使用可能会延长 PR 或 QRS 间期持续时间的药物,例如任何 I 类/钠 (Na+) 通道阻滞抗心律失常药物(例如 氟卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、奎尼丁)
    6. 对α-酸性糖蛋白 (AAG) 具有高亲和力并因此有可能取代阿拉莫林结合的药物(例如,卡维地洛、氯丙嗪)
    7. P-糖蛋白抑制剂(如维拉帕米、奎尼丁)和 OATP1B3 抑制剂(如环孢菌素、利福平)
    8. CYP3A4 诱导剂(例如利福平)
    9. 口服或静脉注射糖皮质激素(过去 3 个月内 >10 天)
    10. 性腺激素(阴道雌激素可以)
    11. 促进体重减轻或增加的药物
    12. TNF-α 抑制剂(例如,阿达木单抗、阿达木单抗-atto、赛妥珠单抗聚乙二醇、依那西普、依那西普-szzs、戈利木单抗、英夫利昔单抗)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:阿拉莫林
每天一粒 100 毫克片剂,早餐前一小时服用
生长素释放肽受体激动剂
安慰剂比较:微晶纤维素
每天一粒相同外观的药片,早餐前一小时服用
安慰剂是一种惰性物质
其他名称:
  • 微晶纤维素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全身肌肉质量
大体时间:基线和 12 个月
通过 D3-肌酸稀释进行评估
基线和 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清原胶原 1 完整 N 末端 (P1NP)
大体时间:基线和 12 个月
骨形成的血清生物标志物
基线和 12 个月
空腹血糖
大体时间:基线和 12 个月
通过禁食 12 小时后空腹抽血进行评估
基线和 12 个月
血清天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间:基线和 12 个月
通过禁食 12 小时后抽血进行评估
基线和 12 个月
丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间:基线和 12 个月
通过禁食 12 小时后抽血进行评估
基线和 12 个月
有症状和任何不良事件的参与者人数
大体时间:基线至 12 个月之间
有症状和任何不良事件的参与者人数
基线至 12 个月之间
四肢瘦体重 (ALM)
大体时间:基线和 12 个月
双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 手臂和腿部的瘦体重
基线和 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
握力
大体时间:基线和 12 个月
使用握力测力计测量肌肉力量和表现
基线和 12 个月
等速腿部力量
大体时间:基线和 12 个月
使用 Biodex 等速测力计测量肌肉力量和表现
基线和 12 个月
健康老化与身体成分-身体机能电池
大体时间:基线和 12 个月
下肢表现评分,从 0(最差表现)到 4(最佳表现)
基线和 12 个月
血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)
大体时间:基线和 12 个月
生长激素合成代谢中间体
基线和 12 个月
血清 C-端肽 (CTX)
大体时间:基线和 12 个月
骨吸收标志物
基线和 12 个月
脊柱和髋部的骨矿物质密度
大体时间:基线和 12 个月
通过 DXA 评估
基线和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Bess Dawson-Hughes, MD、Tufts University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月5日

初级完成 (实际的)

2023年1月26日

研究完成 (实际的)

2023年1月26日

研究注册日期

首次提交

2019年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月15日

首次发布 (实际的)

2019年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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阿拉莫林盐酸盐的临床试验

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