근육과 뼈에 대한 그렐린 수용체 작용제의 효과
2024년 2월 27일 업데이트: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
근육량이 적은 성인은 일반적으로 골밀도도 낮아 낙상, 골절 및 기타 부상에 취약합니다.
이 프로젝트는 뼈와 근육량이 적은 성인의 근육과 뼈 건강의 단기 지표를 개선하는 데 그렐린 수용체 작용제로 치료하는 효과를 결정할 것입니다.
이 시험의 결과는 효능을 확립하기 위해 고안된 더 크고 결정적인 무작위 시험의 설계에 정보를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
골감소증과 근육감소증(골육감소증)이 모두 있는 성인은 골감소증이나 근육감소증만 있는 성인보다 낙상 및 골절 위험이 더 큽니다.
골절 위험을 줄이기 위해 약물을 사용할 수 있지만 현재 운동은 근육 손실을 방지하는 유일한 효과적인 전략입니다.
불행하게도, 자가 모니터링 운동 프로그램을 시작한 성인의 대다수는 6개월 후에 중도 포기하고 다른 옵션이 필요합니다.
그렐린 수용체 작용제는 암 악액질 환자의 식욕 부진 및 체중 감소를 치료하기 위해 개발 중입니다.
작용제인 아나모렐린은 이들 환자에서 체중과 제지방 조직량을 상당히 증가시켰습니다.
Anamorelin은 식욕을 증가시킬 뿐만 아니라 박동성 성장 호르몬(GH) 분비를 증가시키기 위해 뇌하수체에 작용하는 호르몬 그렐린을 모방합니다.
박동성 GH는 근육과 뼈 모두에 단백동화 작용을 하는 인슐린 유사 성장 인자 1의 생산을 자극합니다.
GH 수치는 나이가 들면서 감소하며 이는 성인의 연령 관련 근육 및 뼈 손실에 기여하는 것으로 생각됩니다.
중심 가설은 아나모렐린이 골육종 감소증이 있는 성인의 근육량을 증가시키고 근육 기능을 개선하며 뼈 형성을 증가시킨다는 것입니다.
이 가설을 테스트하기 위해 연구자들은 50세 이상의 골육종 감소증 남성과 폐경 후 여성 32명을 대상으로 무작위, 이중 맹검, 2군, 병렬 그룹 중재 시험을 실시할 것입니다.
참가자는 아나모렐린(하루 100mg) 또는 위약에 무작위 배정되어 12개월 동안 치료를 받습니다.
1차 종점은 D3-크레아틴 희석에 의한 근육량의 기준선으로부터의 변화입니다.
2차 종점은 다음과 같습니다: 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정한 맹장 근육 조직 질량/ht2(ALM/ht2); 골 형성 바이오마커, 아미노-말단 프로펩티드(P1NP), DXA에 의한 전체 체지방량.
탐색적 결과는 등속성 다리 강도, 그립 강도 및 근육 성능(HABC-PPB(Health ABC-Physical Performance Battery), 혈청 IGF-1 및 C-텔로펩티드(CTX), 척추 및 엉덩이 뼈 미네랄 밀도(BMD))의 변화입니다. .
제안된 치료법은 근육과 뼈를 모두 구축하기 위한 단백동화 자극을 제공합니다.
Anamorelin은 골육종 감소증이 있는 성인에서 테스트되지 않았습니다.
조사관은 치료가 가장 필요하고 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 골육종 감소증 성인에서 이 치료를 평가할 것을 제안합니다.
이 파일럿 연구에서 얻은 데이터는 타당성을 결정하고 이 그렐린 수용체 작용제를 골감소증과 근육감소증의 이중 위험을 완화하기 위한 잠재적 치료법으로 평가하기 위한 결정적인 시험 설계를 안내하는 데 중요합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력
만 50세 이상 지역사회 거주 개인
- 남성(불임 상태이거나 연구 기간 동안 피임법 사용에 동의한 사람)
- 폐경 후 여성(5년 동안 월경이 없음, 조기 폐경 여성은 뼈의 회전율이 급격히 변하기 때문에 부적격)
- 근감소증은 양손의 최대 악력이 35.5kg(남성) 및 20kg(여성) 미만(심각한 통증이 있거나 최근에 수술을 받은 손 제외) 및/또는 보행 속도가 0.8m/sec 미만인 경우로 정의됩니다.
- 척추(L1, L2, L3 또는 L4)로 정의되는 골감소증 또는 -1.0에서 -2.5 사이의 총 엉덩이 또는 대퇴 경부 BMD T-점수
- 최소 정신 상태 검사(MMSE) 점수 >21
제외 기준:
- BMI > 30kg/m2(아나모렐린이 체중 증가를 유발할 수 있으므로 비만인은 적합하지 않음)
- DXA 스캔에 의한 척추 또는 고관절의 골다공증(구체적으로, International Society for Clinical Densitometry[ISCD]에서 권장하는 대로 요추 2개 또는 전체 고관절 또는 대퇴골 경부에서 T-점수 ≤ -2.5)
- 현재 피트니스 프로그램 또는 체중 감량 프로그램 참여
- 진행성 무릎 골관절염(OA) 또는 근력 또는 기능 테스트를 방해하는 기타 상태
- 작년에 하지 골절
- 인슐린 또는 설포닐우레아를 복용하는 당뇨병 환자 및 스크리닝 시 공복 혈당이 >150 mg/dl인 피험자
- AST 및 ALT 수치 > 스크리닝 시 정상 상한치의 2배(각각 >74 및 >68 MU/ml)로 정의되는 부적절한 간 기능
- 치료받지 않은 갑상선 또는 부갑상선 질환
- 중대한 면역 장애
- eGFR<30ml/분
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 임상적으로 의미 있는 모든 심전도(ECG) 이상
- 크론병
- 작년에 활성 악성 종양 또는 암 치료
- 비영어권 피험자(조사관은 비영어권 피험자가 연구의 무결성에 중요한 식이 평가를 정확하게 완료할 수 있다고 확신할 수 없음)
- 연구 중재의 구성 요소에 대한 알레르기
- 연구 의사(PI)의 재량에 따른 스크리닝 실험실의 기타 상태 또는 이상
약물:
- 골다공증 치료 - 지난 12개월 동안의 테리파라타이드, 아발로파라타이드, 랄록시펜, 데노수맙 또는 로모소주맙 또는 지난 2년 동안의 비스포스포네이트
- 지난 6개월 동안의 타목시펜
- 최근 3년간의 암 치료(기저세포 피부암 제외)
- 아나모레린은 주로 CYP3A4에 의해 대사되기 때문에 이전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(케토코나졸, 클라리트로마이신, 이트라코나졸, 네파조돈, 텔리트로마이신)
- 클래스 I/나트륨(Na+) 채널 차단 항부정맥제와 같이 PR 또는 QRS 간격 기간을 연장할 수 있는 약물 사용(예: 플레카이니드, 프로카인아미드, 프로파페논, 퀴니딘)
- 알파산 당단백질(AAG)에 대한 친화력이 높아 아나모렐린의 결합을 대체할 가능성이 있는 약물(예: Carvedilol, chlorpromazine)
- P-당단백질 억제제(예: 베라파밀, 퀴니딘) 및 OATP1B3 억제제(예: 사이클로스포린, 리팜피신)
- CYP3A4 유도제(예: 리팜핀)
- 경구 또는 IV 글루코코르티코이드(지난 3개월 동안 >10일)
- 생식선 호르몬(질 에스트로겐 괜찮음)
- 체중 감소 또는 증가를 촉진하는 약물
- TNF-α 억제제(예: 아달리무맙, 아달리무맙-아토, 세르톨리주맙 페골, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 인플릭시맙)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 아나모렐린
매일 100mg 정제 1정, 아침 식사 1시간 전에 복용
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그렐린 수용체 작용제
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위약 비교기: 미결정 셀룰로오스
아침 식사 1시간 전에 복용하는 동일한 모양의 정제 1정
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위약은 불활성 물질입니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 신체 근육량
기간: 기준선 및 12개월
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D3-크레아틴 희석으로 평가
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기준선 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 프로콜라겐 1 온전한 N-말단(P1NP)
기간: 기준선 및 12개월
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뼈 형성의 혈청 바이오마커
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기준선 및 12개월
|
|
공복 혈장 포도당
기간: 기준선 및 12개월
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12시간 금식 후 공복혈액을 채취하여 평가합니다.
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기준선 및 12개월
|
|
혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)
기간: 기준선 및 12개월
|
12시간 금식 후 채혈하여 평가
|
기준선 및 12개월
|
|
알라닌 트랜스아미나제(ALT)
기간: 기준선 및 12개월
|
12시간 금식 후 채혈하여 평가
|
기준선 및 12개월
|
|
증상이 있는 참가자 수 및 부작용
기간: 기준선과 12개월 사이
|
증상 및 부작용이 있는 참가자 수
|
기준선과 12개월 사이
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충수 근육량(ALM)
기간: 기준선 및 12개월
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이중 에너지 X선 흡수계(DXA) 팔과 다리의 제지방량
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기준선 및 12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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손잡이 강도
기간: 기준선 및 12개월
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악력 동력계를 사용하여 근력과 성능을 측정합니다.
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기준선 및 12개월
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등속성 다리 강도
기간: 기준선 및 12개월
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Biodex 등속성 동력계를 사용하여 근력 및 성능 측정
|
기준선 및 12개월
|
|
건강 노화와 신체 구성-신체 성능 배터리
기간: 기준선 및 12개월
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하지 성능 점수, 0(최악 성능)부터 4(최고 성능)까지 범위
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기준선 및 12개월
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성장 인자-1(IGF-1)과 같은 혈청 인슐린
기간: 기준선 및 12개월
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성장호르몬의 동화작용 매개체
|
기준선 및 12개월
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혈청 C-텔로펩타이드(CTX)
기간: 기준선 및 12개월
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뼈 흡수 마커
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기준선 및 12개월
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척추와 엉덩이의 골밀도
기간: 기준선 및 12개월
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DXA 평가
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기준선 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 5일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 26일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
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