- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04021706
Efeito de um agonista do receptor de grelina no músculo e no osso
27 de fevereiro de 2024 atualizado por: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
Adultos com baixa massa muscular também costumam ter baixa massa óssea, tornando-os vulneráveis a quedas, fraturas e outras lesões.
Este projeto determinará a eficácia do tratamento com um agonista do receptor de grelina na melhoria dos indicadores de curto prazo da saúde muscular e óssea em adultos com baixa massa óssea e muscular.
Os resultados deste ensaio irão informar o desenho de um estudo randomizado definitivo maior, desenhado para estabelecer a eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Adultos com osteopenia e sarcopenia (osteosarcopenia) têm maior risco de quedas e fraturas do que aqueles com osteopenia ou sarcopenia isoladamente.
Drogas estão disponíveis para reduzir o risco de fratura, mas atualmente o exercício é a única estratégia eficaz para combater a perda muscular.
Infelizmente, a maioria dos adultos que inicia um programa de exercícios automonitorados desiste após 6 meses e outras opções são necessárias.
Os agonistas dos receptores de grelina estão em desenvolvimento para tratar a anorexia e a perda de peso em pacientes com caquexia por câncer.
O agonista anamorelina aumentou significativamente o peso e a massa de tecido magro nesses pacientes.
Anamorelin imita o hormônio grelina, que não apenas aumenta o apetite, mas também atua na hipófise para aumentar a secreção pulsátil do hormônio do crescimento (GH).
O GH pulsátil estimula a produção do fator de crescimento semelhante à insulina 1, que é anabólico tanto para os músculos quanto para os ossos.
Os níveis de GH diminuem com a idade e acredita-se que isso contribua para as perdas musculares e ósseas relacionadas à idade em adultos.
A hipótese central é que a anamorelina aumentará a massa muscular, melhorará a função muscular e aumentará a formação óssea em adultos com osteosarcopenia.
Para testar essa hipótese, os pesquisadores conduzirão um estudo de intervenção randomizado, duplo-cego, com dois grupos paralelos em 32 homens osteosarcopênicos e mulheres pós-menopáusicas com 50 anos ou mais.
Os participantes serão randomizados para anamorelina (100 mg por dia) ou placebo e tratados por 12 meses.
O endpoint primário é a mudança da linha de base na massa muscular por diluição de D3-creatina.
Os endpoints secundários são: massa de tecido magro apendicular/ht2 (ALM/ht2) medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA); o biomarcador de formação óssea, propeptídeo amino-terminal (P1NP), massa magra corporal total por DXA.
Os resultados exploratórios são mudanças na força isocinética das pernas, força de preensão e desempenho muscular (Health ABC-Physical Performance Battery (HABC-PPB), soro IGF-1 e C-telopeptídeo (CTX) e densidade mineral óssea da coluna e do quadril (BMD) .
O tratamento proposto fornece o estímulo anabólico para construir músculos e ossos.
Anamorelin não foi testado em adultos com osteosarcopenia.
Os investigadores propõem avaliar este tratamento em adultos osteossarcopênicos que mais necessitam de tratamento e que também têm maior probabilidade de se beneficiar.
Os dados obtidos deste estudo piloto são críticos para determinar a viabilidade e orientar o desenho de um estudo definitivo para avaliar este agonista do receptor de grelina como terapia potencial para mitigar os riscos duplos de osteopenia e sarcopenia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de assinar o formulário de consentimento informado
Indivíduos residentes na comunidade com 50 anos ou mais
- Homens (que são estéreis ou concordam em usar métodos contraceptivos durante o estudo)
- Mulheres na pós-menopausa (sem menstruação por 5 anos; mulheres na pós-menopausa precoce não são elegíveis porque sua taxa de renovação óssea está mudando rapidamente)
- Sarcopenia definida como força máxima de preensão <35,5 kg (homens) e <20 kg (mulheres) em ambas as mãos (excluindo mãos com dor intensa ou cirurgia recente) e/ou velocidade de marcha <0,8 m/s
- Osteopenia definida como coluna (em L1, L2, L3 ou L4) ou quadril total ou DMO do colo do fêmur T-score entre -1,0 e -2,5
- Pontuação do mini exame do estado mental (MEEM) >21
Critério de exclusão:
- IMC > 30 kg/m2 (obesos não são elegíveis porque a anamorelina pode causar ganho de peso)
- Osteoporose da coluna ou quadril por varredura DXA (especificamente, T-score ≤ -2,5 em duas vértebras lombares ou no quadril total ou colo do fêmur, conforme recomendado pela Sociedade Internacional de Densitometria Clínica [ISCD])
- Participação atual em um programa de condicionamento físico ou programa de perda de peso
- Osteoartrite avançada do joelho (OA) ou outras condições que impedem o teste de força ou função
- Fratura de membro inferior no último ano
- Diabéticos em uso de insulina ou sulfoniluréias e indivíduos com glicemia de jejum na triagem > 150 mg/dl
- Função hepática inadequada definida como níveis de AST e ALT > 2 x limite superior do normal na triagem (>74 e >68 MU/ml, respectivamente)
- Doença da tireoide ou paratireoide não tratada
- Distúrbio imunológico significativo
- eGFR <30 ml/min
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na triagem ou na linha de base
- doença de crohn
- Malignidade ativa ou tratamento para câncer no último ano
- Indivíduos que não falam inglês (os investigadores não podem ter certeza de que indivíduos que não falam inglês possam concluir com precisão as avaliações de dieta que são críticas para a integridade do estudo)
- Alergia aos componentes das intervenções do estudo
- Outra condição ou anormalidade nos laboratórios de triagem a critério do médico do estudo (o PI)
Medicamentos:
- Tratamento da osteoporose - teriparatida, abaloparatida, raloxifeno, denosumabe ou romosozumabe nos últimos 12 meses ou um bisfosfonato nos últimos 2 anos
- Tamoxifeno nos últimos 6 meses
- Tratamento de câncer nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele basocelular)
- inibidores fortes do CYP3A4 nas duas semanas anteriores (cetoconazol, claritromicina, itraconazol, nefazodona, telitromicina), uma vez que a anamorelina é principalmente metabolizada pelo CYP3A4
- Uso de medicamentos que podem prolongar as durações dos intervalos PR ou QRS, como qualquer um dos medicamentos antiarrítmicos bloqueadores dos canais Classe I/Sódio (Na+) (p. flecainida, procainamida, propafenona, quinidina)
- Drogas com alta afinidade para a alfa-glicoproteína ácida (AAG) e, portanto, com potencial para deslocar a anamorelina da ligação (por exemplo, carvedilol, clorpromazina)
- Inibidores da glicoproteína P (por exemplo, verapamil, quinidina) e inibidores de OATP1B3 (por exemplo, ciclosporina, rifampicina)
- Indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina)
- Glicocorticóides orais ou IV (>10 dias nos últimos 3 meses)
- Hormônios gonadais (estrogênio vaginal ok)
- Medicamentos para promover perda ou ganho de peso
- Inibidores de TNF-α (por exemplo, adalimumabe, adalimumabe-atto, certolizumabe pegol, etanercepte, etanercepte-szzs, golimumabe, infliximabe)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: anamorelina
um comprimido de 100 mg por dia, tomado uma hora antes do café da manhã
|
Agonista do receptor de grelina
|
Comparador de Placebo: celulose microcristalina
um comprimido de aparência idêntica diariamente, tomado uma hora antes do café da manhã
|
placebo é uma substância inerte
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Massa muscular corporal total
Prazo: linha de base e 12 meses
|
a ser avaliado por diluição de creatina D3
|
linha de base e 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Soro Procolágeno 1 N-terminal intacto (P1NP)
Prazo: linha de base e 12 meses
|
um biomarcador sérico da formação óssea
|
linha de base e 12 meses
|
Glicose plasmática em jejum
Prazo: linha de base e 12 meses
|
a ser avaliado por sangue em jejum coletado após jejum de 12 horas
|
linha de base e 12 meses
|
Aspartato Transaminase Sérica (AST)
Prazo: linha de base e 12 meses
|
a ser avaliado por sangue coletado após jejum de 12 horas
|
linha de base e 12 meses
|
Alanina Transaminase (ALT)
Prazo: linha de base e 12 meses
|
a ser avaliado por sangue coletado após jejum de 12 horas
|
linha de base e 12 meses
|
Número de participantes com sintomas e quaisquer eventos adversos
Prazo: entre o início e 12 meses
|
Número de participantes com sintomas e quaisquer eventos adversos
|
entre o início e 12 meses
|
Massa Magra Apendicular (ALM)
Prazo: linha de base e 12 meses
|
Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) massa magra de braços e pernas
|
linha de base e 12 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Força de preensão manual
Prazo: linha de base e 12 meses
|
medir a força e o desempenho muscular usando o dinamômetro de força de preensão
|
linha de base e 12 meses
|
Força isocinética das pernas
Prazo: linha de base e 12 meses
|
medir a força e o desempenho muscular usando o dinamômetro isocinético Biodex
|
linha de base e 12 meses
|
Saúde, Envelhecimento e Composição Corporal - Bateria de Desempenho Físico
Prazo: linha de base e 12 meses
|
pontuação de desempenho dos membros inferiores, escala de 0 (pior desempenho) a 4 (melhor desempenho)
|
linha de base e 12 meses
|
Fator de crescimento semelhante à insulina sérica-1 (IGF-1)
Prazo: linha de base e 12 meses
|
intermediário anabólico do hormônio do crescimento
|
linha de base e 12 meses
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Telopeptídeo C sérico (CTX)
Prazo: linha de base e 12 meses
|
marcador de reabsorção óssea
|
linha de base e 12 meses
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Densidade Mineral Óssea da Coluna e Quadril
Prazo: linha de base e 12 meses
|
avaliado por DXA
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linha de base e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
26 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3035
- 1R21AR074138-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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