Wirkung eines Ghrelin-Rezeptor-Agonisten auf Muskeln und Knochen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

2. Personen, die in einer Gemeinschaft wohnen, im Alter von 50 Jahren und älter

   1. Männer (die steril sind oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie Verhütungsmittel zu verwenden)
   2. Postmenopausale Frauen (keine Menstruation seit 5 Jahren; Frauen in der frühen Postmenopause sind nicht förderfähig, da sich ihre Knochenumsatzrate schnell ändert)
3. Sarkopenie definiert als maximale Greifkraft < 35,5 kg (Männer) und < 20 kg (Frauen) in jeder Hand (ausgenommen Hände mit starken Schmerzen oder kürzlich operierten Händen) und/oder Ganggeschwindigkeit < 0,8 m/s
4. Osteopenie, definiert als Wirbelsäule (an L1, L2, L3 oder L4) oder BMD T-Score der gesamten Hüfte oder des Oberschenkelhalses zwischen -1,0 und -2,5
5. Mini-Mental State Exam (MMSE)-Punktzahl >21

Ausschlusskriterien:

1. BMI > 30 kg/m2 (Fettleibige sind nicht geeignet, da Anamorelin eine Gewichtszunahme verursachen kann)
2. Osteoporose der Wirbelsäule oder Hüfte durch DXA-Scan (insbesondere T-Wert ≤ -2,5 an zwei Lendenwirbeln oder an der gesamten Hüfte oder am Oberschenkelhals, wie von der International Society for Clinical Densitometry [ISCD] empfohlen)
3. Aktuelle Teilnahme an einem Fitness- oder Gewichtsabnahmeprogramm
4. Fortgeschrittene Kniearthrose (OA) oder andere Erkrankungen, die Kraft- oder Funktionstests verhindern
5. Fraktur der unteren Extremität im letzten Jahr
6. Diabetiker, die Insulin oder Sulfonylharnstoffe einnehmen, und Probanden mit einem Nüchternblutzucker beim Screening > 150 mg/dl
7. Unzureichende Leberfunktion, definiert als AST- und ALT-Spiegel > 2 x Obergrenze des Normalwerts beim Screening (> 74 bzw. > 68 Mio.E./ml)
8. Unbehandelte Schilddrüsen- oder Nebenschilddrüsenerkrankung
9. Signifikante Immunstörung
10. eGFR < 30 ml/min
11. Jede klinisch bedeutsame Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening oder bei Studienbeginn
12. Morbus Crohn
13. Aktive Malignom- oder Krebstherapie im letzten Jahr
14. Nicht englischsprachige Probanden (die Ermittler können nicht sicher sein, dass nicht englischsprachige Probanden die Ernährungsbewertungen, die für die Integrität der Studie von entscheidender Bedeutung sind, genau durchführen konnten)
15. Allergie gegen Bestandteile der Studieninterventionen
16. Anderer Zustand oder Anomalie in Screening-Laboren nach Ermessen des Studienarztes (der PI)

17. Medikamente:

    1. Osteoporosebehandlung – Teriparatid, Abaloparatid, Raloxifen, Denosumab oder Romosozumab in den letzten 12 Monaten oder ein Bisphosphonat in den letzten 2 Jahren
    2. Tamoxifen in den letzten 6 Mon
    3. Krebsbehandlung in den letzten 3 Jahren (außer Basalzell-Hautkrebs)
    4. starke CYP3A4-Inhibitoren innerhalb der letzten zwei Wochen (Ketoconazol, Clarithromycin, Itraconazol, Nefazodon, Telithromycin), da Anamorelin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird
    5. Verwendung von Arzneimitteln, die die Dauer des PR- oder QRS-Intervalls verlängern können, wie z. Flecainid, Procainamid, Propafenon, Chinidin)
    6. Arzneimittel mit hoher Affinität zu Alpha-Säure-Glykoprotein (AAG) und daher mit dem Potenzial, die Bindung von Anamorelin zu verdrängen (z. B. Carvedilol, Chlorpromazin)
    7. Inhibitoren von P-Glykoprotein (z. B. Verapamil, Chinidin) und Inhibitoren von OATP1B3 (z. B. Cyclosporin, Rifampicin)
    8. CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin)
    9. Orale oder intravenöse Glukokortikoide (> 10 Tage in den letzten 3 Monaten)
    10. Gonadenhormone (vaginales Östrogen okay)
    11. Medikamente zur Förderung der Gewichtsabnahme oder -zunahme
    12. TNF-α-Hemmer (z. B. Adalimumab, Adalimumab-atto, Certolizumab pegol, Etanercept, Etanercept-szzs, Golimumab, Infliximab)