Efecto de un agonista del receptor de grelina en el músculo y el hueso

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado

2. Individuos que viven en la comunidad de 50 años y más

   1. Hombres (que son estériles o aceptan usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio)
   2. Mujeres posmenopáusicas (sin menstruación durante 5 años; las mujeres posmenopáusicas tempranas no son elegibles porque su tasa de recambio óseo está cambiando rápidamente)
3. Sarcopenia definida como fuerza de prensión máxima <35,5 kg (hombres) y <20 kg (mujeres) en cualquier mano (excluyendo manos con dolor intenso o cirugía reciente) y/o velocidad de marcha <0,8 m/seg.
4. Osteopenia definida como columna vertebral (en L1, L2, L3 o L4) o total de cadera o cuello femoral BMD T-score entre -1.0 y -2.5
5. Puntaje del miniexamen del estado mental (MMSE) >21

Criterio de exclusión:

1. IMC > 30 kg/m2 (los obesos no son elegibles porque la anamorelina puede causar aumento de peso)
2. Osteoporosis de la columna o la cadera por exploración DXA (específicamente, T-score ≤ -2.5 en dos vértebras lumbares o en la cadera total o el cuello femoral, según lo recomendado por la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica [ISCD])
3. Participación actual en un programa de acondicionamiento físico o programa de pérdida de peso.
4. Artrosis avanzada de rodilla (OA) u otras condiciones que impiden la prueba de fuerza o función
5. Fractura de miembro inferior en el último año
6. Diabéticos que toman insulina o sulfonilureas y sujetos con un nivel de azúcar en sangre en ayunas en la selección > 150 mg/dl
7. Función hepática inadecuada definida como niveles de AST y ALT > 2 veces el límite superior de lo normal en la selección (> 74 y > 68 MU/ml, respectivamente)
8. Enfermedad tiroidea o paratiroidea no tratada
9. Trastorno inmunitario importante
10. FGe<30 ml/min
11. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en la selección o al inicio
12. enfermedad de Crohn
13. Tratamiento activo de cáncer o malignidad en el último año
14. Sujetos que no hablan inglés (los investigadores no pueden estar seguros de que los sujetos que no hablan inglés puedan completar con precisión las evaluaciones de la dieta que son fundamentales para la integridad del estudio)
15. Alergia a los componentes de las intervenciones del estudio
16. Otra condición o anormalidad en los laboratorios de detección a discreción del médico del estudio (el PI)

17. Medicamentos:

    1. Tratamiento de la osteoporosis: teriparatida, abaloparatida, raloxifeno, denosumab o romosozumab en los últimos 12 meses o un bisfosfonato en los últimos 2 años
    2. Tamoxifeno en los últimos 6 meses
    3. Tratamiento de cáncer en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel de células basales)
    4. Inhibidores potentes de CYP3A4 en las dos semanas anteriores (ketoconazol, claritromicina, itraconazol, nefazodona, telitromicina) ya que la anamorelina se metaboliza principalmente por CYP3A4
    5. El uso de medicamentos que pueden prolongar la duración de los intervalos PR o QRS, como cualquiera de los medicamentos antiarrítmicos que bloquean los canales de sodio (Na+)/Clase I (p. flecainida, procainamida, propafenona, quinidina)
    6. Fármacos con alta afinidad por la glicoproteína alfa-ácida (AAG) y, por lo tanto, con potencial para desplazar la unión de anamorelina (p. ej., carvedilol, clorpromazina)
    7. Inhibidores de la glicoproteína P (p. ej., verapamilo, quinidina) e inhibidores de OATP1B3 (p. ej., ciclosporina, rifampicina)
    8. Inductores de CYP3A4 (p. ej., rifampicina)
    9. Glucocorticoides orales o intravenosos (>10 días en los últimos 3 meses)
    10. Hormonas gonadales (el estrógeno vaginal está bien)
    11. Medicamentos para promover la pérdida o ganancia de peso.
    12. Inhibidores de TNF-α (p. ej., adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)