Effect van een ghreline-receptoragonist op spieren en botten

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen

2. Samenwonende personen van 50 jaar en ouder

   1. Mannen (die onvruchtbaar zijn of ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek)
   2. Postmenopauzale vrouwen (5 jaar geen menstruatie; vroege postmenopauzale vrouwen komen niet in aanmerking omdat hun botomzettingssnelheid snel verandert)
3. Sarcopenie gedefinieerd als maximale grijpkracht <35,5 kg (mannen) en <20 kg (vrouwen) in beide handen (exclusief handen met ernstige pijn of recente operatie) en/of loopsnelheid <0,8 m/sec
4. Osteopenie gedefinieerd als wervelkolom (op L1, L2, L3 of L4) of totale heup of femurhals BMD T-score tussen -1,0 en -2,5
5. Mini-mental state exam (MMSE) score >21

Uitsluitingscriteria:

1. BMI > 30 kg/m2 (obesitas komt niet in aanmerking omdat anamorelin gewichtstoename kan veroorzaken)
2. Osteoporose van de wervelkolom of heup door DXA-scan (met name T-score ≤ -2,5 bij twee lendenwervels of bij de totale heup of femurhals, zoals aanbevolen door de International Society for Clinical Densitometry [ISCD])
3. Huidige deelname aan een fitnessprogramma of afslankprogramma
4. Gevorderde artrose van de knie (OA) of andere aandoeningen die kracht- of functietesten verhinderen
5. Fractuur van de onderste extremiteit in het afgelopen jaar
6. Diabetici die insuline of sulfonylureumderivaten gebruiken en proefpersonen met een nuchtere bloedsuikerspiegel bij screening >150 mg/dl
7. Inadequate leverfunctie gedefinieerd als ASAT- en ALAT-waarden > 2 x bovengrens van normaal bij screening (respectievelijk >74 en >68 ME/ml)
8. Onbehandelde schildklier- of bijschildklierziekte
9. Aanzienlijke immuunstoornis
10. eGFR<30 ml/min
11. Elke klinisch betekenisvolle afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij screening of baseline
12. ziekte van Crohn
13. Actieve maligniteit of kankertherapie in het afgelopen jaar
14. Niet-Engels sprekende proefpersonen (de onderzoekers kunnen er niet zeker van zijn dat niet-Engels sprekende proefpersonen de voedingsbeoordelingen, die cruciaal zijn voor de integriteit van het onderzoek, nauwkeurig kunnen voltooien)
15. Allergie voor onderdelen van de studie-interventies
16. Andere aandoening of afwijking in screeningslaboratoria naar goeddunken van de onderzoeksarts (de PI)

17. medicijnen:

    1. Osteoporosebehandeling - teriparatide, abaloparatide, raloxifeen, denosumab of romosozumab in de laatste 12 maanden of een bisfosfonaat in de laatste 2 jaar
    2. Tamoxifen in de laatste 6 mnd
    3. Kankerbehandeling in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcelkanker)
    4. sterke CYP3A4-remmers in de afgelopen twee weken (ketoconazol, claritromycine, itraconazol, nefazodon, telitromycine) aangezien anamorelin voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4
    5. Gebruik van geneesmiddelen die de duur van het PR- of QRS-interval kunnen verlengen, zoals een van de klasse I/natrium (Na+)-kanaalblokkerende antiaritmica (bijv. flecaïnide, procaïnamide, propafenon, kinidine)
    6. Geneesmiddelen met een hoge affiniteit voor alfa-zuur glycoproteïne (AAG) en daarom met het potentieel om anamoreline te verdringen van binding (bijv. Carvedilol, chloorpromazine)
    7. Remmers van P-glycoproteïne (bijv. verapamil, kinidine) en remmers van OATP1B3 (bijv. Cyclosporine, rifampicine)
    8. CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine)
    9. Orale of IV glucocorticoïden (>10 dagen in de laatste 3 maanden)
    10. Gonadale hormonen (vaginaal oestrogeen oké)
    11. Geneesmiddelen om gewichtsverlies of gewichtstoename te bevorderen
    12. TNF-α-remmers (bijv. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)