Účinek agonisty receptoru ghrelinu na svaly a kosti

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost podepsat informovaný souhlas

2. Osoby žijící v komunitě ve věku 50 let a starší

   1. Muži (kteří jsou sterilní nebo souhlasí s užíváním antikoncepce po celou dobu studie)
   2. Ženy po menopauze (žádná menstruace po dobu 5 let; ženy v časném postmenopauzálním období nejsou způsobilé, protože rychlost jejich kostní výměny se rychle mění)
3. Sarkopenie definovaná jako maximální síla stisku <35,5 kg (muži) a <20 kg (ženy) v obou rukou (kromě rukou se silnou bolestí nebo nedávným chirurgickým zákrokem) a/nebo rychlost chůze <0,8 m/s
4. Osteopenie definovaná jako páteř (v L1, L2, L3 nebo L4) nebo BMD T-skóre celkové kyčle nebo krčku stehenní kosti mezi -1,0 a -2,5
5. Skóre státní mini-mentální zkoušky (MMSE) >21

Kritéria vyloučení:

1. BMI > 30 kg/m2 (obézní nejsou způsobilí, protože anamorelin může způsobit nárůst hmotnosti)
2. Osteoporóza páteře nebo kyčle pomocí DXA skenu (konkrétně T-skóre ≤ -2,5 na dvou bederních obratlích nebo na celé kyčli nebo krčku stehenní kosti, jak doporučuje Mezinárodní společnost pro klinickou denzitometrii [ISCD])
3. Aktuální účast ve fitness programu nebo programu na hubnutí
4. Pokročilá kolenní artróza (OA) nebo jiné stavy bránící testování síly nebo funkce
5. Zlomenina dolní končetiny v posledním roce
6. Diabetici užívající inzulín nebo deriváty sulfonylmočoviny a jedinci s hladinou cukru v krvi nalačno při screeningu > 150 mg/dl
7. Nedostatečná funkce jater definovaná jako hladiny AST a ALT > 2 x horní hranice normálu při screeningu (> 74 a > 68 MU/ml, v tomto pořadí)
8. Neléčené onemocnění štítné žlázy nebo příštítných tělísek
9. Výrazná porucha imunity
10. eGFR <30 ml/min
11. Jakákoli klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo výchozím stavu
12. Crohnova nemoc
13. Aktivní malignita nebo léčba rakoviny v posledním roce
14. Neanglicky mluvící subjekty (vyšetřovatelé si nemohou být jisti, že neanglicky mluvící subjekty by mohly přesně dokončit posouzení stravy, která jsou kritická pro integritu studie)
15. Alergie na složky studijních intervencí
16. Jiný stav nebo abnormalita ve screeningových laboratořích podle uvážení lékaře studie (PI)

17. léky:

    1. Léčba osteoporózy – teriparatid, abaloparatid, raloxifen, denosumab nebo romosozumab v posledních 12 měsících nebo bisfosfonáty v posledních 2 letech
    2. Tamoxifen za posledních 6 měsíců
    3. Léčba rakoviny v posledních 3 letech (kromě bazocelulárního karcinomu kůže)
    4. silné inhibitory CYP3A4 během předchozích dvou týdnů (ketokonazol, klarithromycin, itrakonazol, nefazodon, telithromycin), protože anamorelin je metabolizován hlavně CYP3A4
    5. Užívání léků, které mohou prodloužit trvání PR nebo QRS intervalu, jako jsou jakékoli antiarytmické léky blokující kanál třídy I/Sodík (Na+) (např. flekainid, prokainamid, propafenon, chinidin)
    6. Léky s vysokou afinitou k alfa-kyselému glykoproteinu (AAG) a tedy s potenciálem vytěsňovat anamorelin z vazby (např.
    7. Inhibitory P-glykoproteinu (např. verapamil, chinidin) a inhibitory OATP1B3 (např. cyklosporin, rifampicin)
    8. Induktory CYP3A4 (např. rifampin)
    9. Perorální nebo IV glukokortikoidy (>10 dní za poslední 3 měsíce)
    10. Gonadální hormony (vaginální estrogen v pořádku)
    11. Léky na podporu hubnutí nebo přibírání
    12. Inhibitory TNF-α (např. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)