Greliinireseptoriagonistin vaikutus lihakseen ja luuhun
tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
Aikuisilla, joilla on pieni lihasmassa, on myös yleensä alhainen luumassa, mikä tekee heistä alttiita kaatumisille, murtumille ja muille vammoille.
Tämä projekti määrittää greliinireseptoriagonistihoidon tehokkuuden parantamaan lyhyen aikavälin lihaksen ja luuston terveyden indikaattoreita aikuisilla, joilla on pieni luu- ja lihasmassa.
Tämän kokeen tulokset auttavat suunnittelemaan suurempaa, lopullista satunnaistettua tutkimusta, jonka tarkoituksena on vahvistaa teho.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuisilla, joilla on sekä osteopenia että sarkopenia (osteosarkopenia), on suurempi riski kaatumiseen ja murtumiin kuin niillä, joilla on osteopenia tai sarkopenia yksinään.
Lääkkeitä on saatavilla murtumariskin vähentämiseksi, mutta tällä hetkellä harjoittelu on ainoa tehokas strategia lihasten menettämisen torjumiseksi.
Valitettavasti suurin osa aikuisista, jotka aloittavat itsevalvotun harjoitusohjelman, keskeyttävät sen 6 kuukauden jälkeen ja muita vaihtoehtoja tarvitaan.
Greliinireseptoriagonisteja on kehitetty anoreksian ja painonpudotuksen hoitoon potilailla, joilla on syöpäkakeksia.
Agonisti anamoreliini on lisännyt merkittävästi näiden potilaiden painoa ja vähärasvaista kudosmassaa.
Anamoreliini jäljittelee greliinihormonia, joka ei vain lisää ruokahalua, vaan vaikuttaa myös aivolisäkkeeseen ja lisää sykkivän kasvuhormonin (GH) eritystä.
Pulsatile GH stimuloi insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n tuotantoa, joka on anabolinen sekä lihakselle että luulle.
GH-tasot laskevat iän myötä, ja tämän uskotaan myötävaikuttavan ikääntymiseen liittyviin lihasten ja luuston menetyksiin aikuisilla.
Keskeinen hypoteesi on, että anamoreliini lisää lihasmassaa, parantaa lihasten toimintaa ja lisää luun muodostumista aikuisilla, joilla on osteosarkopenia.
Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, 2-kätisen, rinnakkaisryhmien interventiotutkimuksen 32 osteosarkopeenisella miehellä ja postmenopausaalisella 50-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla naisella.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan anamoreliinia (100 mg päivässä) tai lumelääkettä ja heitä hoidetaan 12 kuukauden ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma on lihasmassan muutos lähtötasosta D3-kreatiinilaimennuksella.
Toissijaiset päätepisteet ovat: appendikulaarinen laiha kudosmassa/ht2 (ALM/ht2) mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA); luunmuodostuksen biomarkkeri, aminoterminaalinen propeptidi (P1NP), koko kehon rasvaton massa DXA:lla.
Tutkivia tuloksia ovat muutokset isokineettisessä jalkavoimassa, pitovoimassa ja lihasten suorituskyvyssä (Health ABC-Physical Performance Battery (HABC-PPB), seerumin IGF-1 ja C-telopeptidi (CTX) sekä selkärangan ja lonkan luun mineraalitiheys (BMD) .
Ehdotettu hoito tarjoaa anabolisen ärsykkeen sekä lihaksen että luun rakentamiseen.
Anamoreliinia ei ole testattu aikuisilla, joilla on osteosarkopenia.
Tutkijat ehdottavat tämän hoidon arvioimista osteosarkopeenisilla aikuisilla, jotka tarvitsevat eniten hoitoa ja jotka myös todennäköisimmin hyötyvät.
Tästä pilottitutkimuksesta saadut tiedot ovat kriittisiä määritettäessä toteutettavuutta ja ohjattaessa lopullisen tutkimuksen suunnittelua tämän greliinireseptorin agonistin arvioimiseksi mahdollisena hoitona osteopenian ja sarkopenian kaksoisvaarojen lieventämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mahdollisuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
50-vuotiaat ja sitä vanhemmat yhteisössä asuvat henkilöt
- Miehet (jotka ovat steriilejä tai suostuvat käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan)
- Postmenopausaaliset naiset (ei kuukautisia 5 vuoteen; varhaisen postmenopausaaliset naiset eivät ole tukikelpoisia, koska heidän luun vaihtuvuus muuttuu nopeasti)
- Sarkopenia määritellään maksimaaliseksi pitovoimaksi <35,5 kg (miehet) ja <20 kg (naiset) kummassakin kädessä (lukuun ottamatta käsiä, joissa on kova kipu tai äskettäinen leikkaus) ja/tai kävelynopeus <0,8 m/s.
- Osteopenia määritellään selkärangana (L1, L2, L3 tai L4) tai lonkan tai reisiluun kaulan luun mineraalitiheyden T-pisteeksi välillä -1,0 ja -2,5
- Minimentaalisen valtiontutkinnon (MMSE) pistemäärä >21
Poissulkemiskriteerit:
- BMI > 30 kg/m2 (lihavat eivät ole tukikelpoisia, koska anamoreliini voi aiheuttaa painonnousua)
- Selkärangan tai lonkan osteoporoosi DXA-skannauksella (erityisesti T-pisteet ≤ -2,5 kahdessa lannenikamassa tai koko lonkassa tai reisiluun kaulassa, kuten International Society for Clinical Densitometry [ISCD] suosittelee)
- Osallistuminen kunto- tai painonpudotusohjelmaan
- Pitkälle edennyt polven nivelrikko (OA) tai muut sairaudet, jotka estävät voiman tai toimintakyvyn testaamisen
- Alaraajan murtuma viime vuonna
- Diabeetikot, jotka käyttävät insuliinia tai sulfonyyliureoita ja henkilöt, joiden paastoverensokeri seulonnassa >150 mg/dl
- Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään ASAT- ja ALT-tasoiksi > 2 x normaalin yläraja seulonnassa (>74 ja >68 MU/ml, vastaavasti)
- Hoitamaton kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen sairaus
- Merkittävä immuunihäiriö
- eGFR < 30 ml/min
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Crohnin tauti
- Aktiivinen maligniteetti tai syöpähoito viimeisen vuoden aikana
- Muut kuin englanninkieliset koehenkilöt (tutkijat eivät voi olla varmoja siitä, että ei-englanninkieliset henkilöt pystyivät suorittamaan tarkasti ruokavalion arvioinnit, jotka ovat kriittisiä tutkimuksen eheyden kannalta)
- Allergia tutkimuksen interventioiden komponenteille
- Muu tila tai poikkeavuus seulontalaboratorioissa tutkimuslääkärin harkinnan mukaan (PI)
Lääkkeet:
- Osteoporoosin hoito - teriparatidi, abaloparatidi, raloksifeeni, denosumabi tai romosotsumabi viimeisen 12 kuukauden aikana tai bisfosfonaatti viimeisen 2 vuoden aikana
- Tamoksifeeni viimeisen 6 kuukauden aikana
- Syövän hoito viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä)
- vahvoja CYP3A4:n estäjiä viimeisen kahden viikon aikana (ketokonatsoli, klaritromysiini, itrakonatsoli, nefatsodoni, telitromysiini), koska anamoreliini metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n kautta
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää PR- tai QRS-välin kestoa, kuten minkä tahansa luokan I/natriumkanavan (Na+) salpaavien rytmihäiriölääkkeiden käyttö (esim. flekainidi, prokaiiniamidi, propafenoni, kinidiini)
- Lääkkeet, joilla on suuri affiniteetti alfa-happoglykoproteiiniin (AAG) ja jotka siksi voivat syrjäyttää anamoreliinin sitoutumisesta (esim. karvediloli, klooripromatsiini)
- P-glykoproteiinin estäjät (esim. verapamiili, kinidiini) ja OATP1B3:n estäjät (esim. syklosporiini, rifampisiini)
- CYP3A4:n indusoijat (esim. rifampiini)
- Suun kautta tai suonensisäisesti annetut glukokortikoidit (>10 päivää viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Sukurauhashormonit (emättimen estrogeeni kunnossa)
- Lääkkeet, jotka edistävät painonpudotusta tai -nousua
- TNF-α:n estäjät (esim. adalimumabi, adalimumab-atto, sertolitsumabipegol, etanersepti, etanersepti-szzs, golimumabi, infliksimabi)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: anamoreliini
yksi 100 mg tabletti päivässä, otettuna tuntia ennen aamiaista
|
Greliinireseptorin agonisti
|
|
Placebo Comparator: mikrokiteinen selluloosa
yksi samannäköinen tabletti päivittäin, otettuna tuntia ennen aamiaista
|
lumelääke on inertti aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon lihasmassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
arvioitava D3-kreatiinilaimennuksella
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin prokollageeni 1 ehjä N-pää (P1NP)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
luun muodostumisen seerumin biomarkkeri
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Paastoplasman glukoosi
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
arvioida 12 tunnin paaston jälkeen ottamalla paastoveri
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
arvioitava verikokeella 12 tunnin paaston jälkeen
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Alaniinitransaminaasi (ALT)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
arvioitava verikokeella 12 tunnin paaston jälkeen
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on oireita ja haittatapahtumia
Aikaikkuna: lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on oireita ja mahdollisia haittatapahtumia
|
lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä
|
|
Appendicular Lean Mass (ALM)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Kahden energian röntgenabsorptiometria (DXA) käsivarsien ja jalkojen vähärasvainen massa
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kädensijan vahvuus
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
mittaa lihasvoimaa ja suorituskykyä pitovoimadynamometrillä
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Isokineettinen jalkavoima
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
mittaa lihasvoimaa ja suorituskykyä Biodex Isokinetic Dynamometer -mittarilla
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Terveys Ikääntyminen ja kehon koostumus – fyysinen suorituskyky akku
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
alaraajojen suorituskykypisteet, asteikolla 0 (huonoin suorituskyky) 4:ään (paras suorituskyky)
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Seerumin insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
anabolinen kasvuhormonin välittäjä
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Seerumin C-telopeptidi (CTX)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
luun resorptiomerkki
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Selkärangan ja lonkan luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
DXA arvioi
|
lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3035
- 1R21AR074138-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .