Влияние агониста грелиновых рецепторов на мышцы и кости

Критерии включения:

1. Возможность подписать форму информированного согласия

2. лица, проживающие в коммунальном жилище, в возрасте 50 лет и старше

   1. Мужчины (бесплодные или согласные использовать контрацепцию на протяжении всего исследования)
   2. Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 5 лет; женщины в ранней постменопаузе не подходят, поскольку у них быстро меняется скорость метаболизма костной ткани)
3. Саркопения определяется как максимальная сила захвата <35,5 кг (мужчины) и <20 кг (женщины) в любой руке (за исключением рук с сильной болью или недавно перенесенной операцией) и/или скорость ходьбы <0,8 м/сек.
4. Остеопения, определяемая как позвоночник (на уровне L1, L2, L3 или L4) или общая МПК бедра или шейки бедренной кости T-критерий от -1,0 до -2,5
5. Минимальное обследование психического состояния (MMSE) > 21 балла

Критерий исключения:

1. ИМТ> 30 кг/м2 (ожирение неприемлемо, поскольку анаморелин может вызвать увеличение веса)
2. Остеопороз позвоночника или бедра при DXA-сканировании (в частности, Т-критерий ≤ -2,5 для двух поясничных позвонков или всего бедра или шейки бедра, как рекомендовано Международным обществом клинической денситометрии [ISCD])
3. Текущее участие в фитнес-программе или программе по снижению веса
4. Прогрессирующий остеоартрит коленного сустава (ОА) или другие состояния, препятствующие тестированию силы или функции
5. Перелом нижней конечности в течение последнего года
6. Диабетики, принимающие инсулин или производные сульфонилмочевины, и субъекты с уровнем сахара в крови натощак при скрининге >150 мг/дл.
7. Неадекватная функция печени, определяемая как уровни АСТ и АЛТ > 2 x верхний предел нормы при скрининге (>74 и >68 МЕ/мл соответственно)
8. Нелеченое заболевание щитовидной или паращитовидной железы
9. Значительное иммунное расстройство
10. рСКФ<30 мл/мин
11. Любая клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге или исходном уровне
12. болезнь Крона
13. Активное злокачественное новообразование или терапия рака в течение последнего года
14. Субъекты, не говорящие по-английски (исследователи не могут быть уверены, что испытуемые, не говорящие по-английски, смогут точно выполнить оценку диеты, которая имеет решающее значение для целостности исследования)
15. Аллергия на компоненты исследуемых вмешательств
16. Другое состояние или аномалия в скрининговых лабораториях по усмотрению врача-исследователя (ИП)

17. Лекарства:

    1. Лечение остеопороза - терипаратид, абалопаратид, ралоксифен, деносумаб или ромозумаб за последние 12 мес или бисфосфонат за последние 2 года
    2. Тамоксифен в течение последних 6 мес.
    3. Лечение рака за последние 3 года (кроме базальноклеточного рака кожи)
    4. сильные ингибиторы CYP3A4 в течение предшествующих двух недель (кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, нефазодон, телитромицин), поскольку анаморелин в основном метаболизируется CYP3A4
    5. Использование препаратов, которые могут увеличить продолжительность интервала PR или QRS, таких как любые антиаритмические препараты класса I/натриевых (Na+) каналов (например, флекаинид, прокаинамид, пропафенон, хинидин)
    6. Препараты с высоким сродством к альфа-кислотному гликопротеину (AAG) и, следовательно, с потенциалом вытеснения анаморелина из связывания (например, карведилол, хлорпромазин)
    7. Ингибиторы P-гликопротеина (например, верапамил, хинидин) и ингибиторы OATP1B3 (например, циклоспорин, рифампицин)
    8. Индукторы CYP3A4 (например, рифампин)
    9. Пероральные или внутривенные глюкокортикоиды (> 10 дней за последние 3 месяца)
    10. Половые гормоны (вагинальный эстроген в порядке)
    11. Препараты, способствующие снижению или набору веса
    12. Ингибиторы TNF-α (например, адалимумаб, адалимумаб-атто, цертолизумаб пегол, этанерцепт, этанерцепт-szzs, голимумаб, инфликсимаб)