A ghrelin receptor agonista hatása az izmokra és a csontokra
2024. február 27. frissítette: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
Az alacsony izomtömegű felnőtteknél általában alacsony a csonttömeg is, így érzékenyek az esésekre, törésekre és egyéb sérülésekre.
Ez a projekt meghatározza a ghrelin receptor agonistával végzett kezelés hatékonyságát az alacsony csont- és izomtömegű felnőttek izom- és csontrendszerének rövid távú mutatóinak javításában.
Ennek a vizsgálatnak az eredményei egy nagyobb, végleges, randomizált vizsgálat megtervezését szolgálják, amelynek célja a hatékonyság megállapítása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az osteopeniában és a szarkopéniában (osteosarcopeniában) egyaránt szenvedő felnőtteknél nagyobb az esések és törések kockázata, mint azoknál, akiknél csak osteopenia vagy szarkopénia van.
Vannak gyógyszerek a törések kockázatának csökkentésére, de jelenleg a testmozgás az egyetlen hatékony stratégia az izomvesztés leküzdésére.
Sajnos az önellenőrző edzésprogramot elindító felnőttek többsége 6 hónap után lemorzsolódik, és más lehetőségekre van szükség.
A ghrelin receptor agonisták fejlesztés alatt állnak az anorexia és a súlycsökkenés kezelésére rákos cachexiában szenvedő betegeknél.
Az agonista anamorelin jelentősen megnövelte ezeknél a betegeknél a súlyt és a sovány szövettömeget.
Az anamorelin a ghrelin hormont utánozza, amely nemcsak az étvágyat növeli, hanem az agyalapi mirigyre is hat, és fokozza a pulzáló növekedési hormon (GH) szekrécióját.
A pulzáló GH serkenti az inzulinszerű növekedési faktor 1 termelését, amely anabolikus hatással van az izomra és a csontokra egyaránt.
A GH-szintek az életkorral csökkennek, és úgy gondolják, hogy ez hozzájárul az életkorral összefüggő izom- és csontvesztéshez felnőtteknél.
A központi hipotézis az, hogy az anamorelin növeli az izomtömeget, javítja az izomműködést és fokozza a csontképződést osteosarcopeniában szenvedő felnőtteknél.
Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók randomizált, kettős-vak, kétkarú, párhuzamos csoportos intervenciós vizsgálatot végeznek 32 oszteoszarkopéniás férfin és 50 éves vagy annál idősebb posztmenopauzás nőkön.
A résztvevőket véletlenszerűen anamorelinre (100 mg naponta) vagy placebóra osztják, és 12 hónapig kezelik őket.
Az elsődleges végpont az izomtömeg kiindulási értékhez viszonyított változása a D3-kreatin hígítás hatására.
A másodlagos végpontok a következők: kétenergiás röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mért függelék sovány szövettömeg/ht2 (ALM/ht2); a csontképződés biomarkere, amino-terminális propeptid (P1NP), teljes test sovány tömeg a DXA által.
A feltáró eredmények az izokinetikus láberő, a fogáserő és az izomteljesítmény változásai (Health ABC-Physical Performance Battery (HABC-PPB), szérum IGF-1 és C-telopeptid (CTX), valamint a gerinc és a csípőcsont ásványi sűrűsége (BMD). .
A javasolt kezelés anabolikus ingert biztosít az izom- és csontépítéshez.
Az anamorelint nem tesztelték osteosarcopeniában szenvedő felnőtteknél.
A kutatók azt javasolják, hogy értékeljék ezt a kezelést olyan osteosarcopeniás felnőtteknél, akiknek a legnagyobb szükségük van a kezelésre, és akiknél a legnagyobb valószínűséggel részesülnek előnyben.
Az ebből a kísérleti tanulmányból nyert adatok kritikusak egy olyan végleges vizsgálat megvalósíthatóságának meghatározásában és iránymutatásában, amely a ghrelin receptor agonistát potenciális terápiaként értékeli az osteopenia és a szarkopénia kettős veszélyének enyhítésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lehetőség a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
Közösségi lakóhellyel rendelkező, 50 éves és idősebb személyek
- Férfiak (akik sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során fogamzásgátlást alkalmaznak)
- Posztmenopauzás nők (5 évig nem menstruálnak; a korai posztmenopauzás nők nem jogosultak arra, hogy csontanyagcseréjük sebessége gyorsan változik)
- A szarkopéniát úgy határozták meg, hogy a maximális fogási erő <35,5 kg (férfiak) és <20 kg (nők) mindkét kézben (kivéve a súlyos fájdalmat szenvedő kezeket vagy a közelmúltban műtétet szenvedő kezeket) és/vagy a járási sebesség <0,8 m/sec
- Osteopenia a gerincoszlop (L1, L2, L3 vagy L4) vagy a teljes csípő- vagy combnyak BMD T-értéke -1,0 és -2,5 között
- Minimentális államvizsga (MMSE) pontszám >21
Kizárási kritériumok:
- BMI > 30 kg/m2 (az elhízottak nem támogathatók, mert az anamorelin súlygyarapodást okozhat)
- A gerinc vagy a csípő csontritkulása DXA-vizsgálattal (konkrétan T-pontszám ≤ -2,5 két ágyéki csigolyánál vagy a teljes csípő- vagy combnyaknál, a Nemzetközi Klinikai Denzitometriai Társaság [ISCD] ajánlása szerint)
- Jelenlegi részvétel egy fitnesz- vagy fogyókúrás programban
- Előrehaladott térdízületi osteoarthritis (OA) vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megakadályozzák az erő- vagy funkcióvizsgálatot
- Alsó végtagi törés az elmúlt évben
- Inzulint vagy szulfonilureát szedő cukorbetegek és 150 mg/dl feletti éhgyomri vércukorszinttel rendelkező alanyok
- Nem megfelelő májfunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy az AST- és ALT-szint a normálérték felső határának kétszerese a szűréskor (>74, illetve >68 MU/ml)
- Kezeletlen pajzsmirigy vagy mellékpajzsmirigy betegség
- Jelentős immunrendszeri rendellenesség
- eGFR<30 ml/perc
- Bármilyen klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés a szűréskor vagy a kiinduláskor
- Crohn-betegség
- Aktív rosszindulatú daganat vagy rákterápia az elmúlt évben
- Nem angolul beszélő alanyok (a vizsgálók nem lehetnek biztosak abban, hogy a nem angolul beszélő alanyok pontosan el tudják végezni a vizsgálat integritása szempontjából kritikus étrend-felmérést)
- Allergia a vizsgálati beavatkozások összetevőire
- Egyéb állapot vagy rendellenesség a szűrőlaboratóriumokban a vizsgálati orvos (a PI) belátása szerint
Gyógyszerek:
- Csontritkulás kezelése - teriparatid, abaloparatid, raloxifen, denosumab vagy romosozumab az elmúlt 12 hónapban vagy biszfoszfonát az elmúlt 2 évben
- Tamoxifen az elmúlt 6 hónapban
- Rákkezelés az elmúlt 3 évben (kivéve bazálissejtes bőrrák)
- erős CYP3A4 inhibitorok az előző két hétben (ketokonazol, klaritromicin, itrakonazol, nefazodon, telitromicin), mivel az anamorelint főként a CYP3A4 metabolizálja
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek meghosszabbíthatják a PR vagy QRS intervallum időtartamát, például az I. osztályú/nátrium (Na+) csatorna blokkoló antiarrhythmiás gyógyszerek (pl. flekainid, prokainamid, propafenon, kinidin)
- Olyan gyógyszerek, amelyek nagy affinitással rendelkeznek az alfa-savas glikoproteinhez (AAG), és ezért képesek kiszorítani az anamorelint a kötődésből (például karvedilol, klórpromazin)
- A P-glikoprotein gátlói (például verapamil, kinidin) és az OATP1B3 inhibitorai (például ciklosporin, rifampicin)
- CYP3A4 induktorok (pl. rifampin)
- Orális vagy intravénás glükokortikoidok (>10 nap az elmúlt 3 hónapban)
- Gonádhormonok (hüvelyi ösztrogén rendben)
- Fogyást vagy növekedést elősegítő gyógyszerek
- TNF-α gátlók (pl. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: anamorelin
napi egy 100 mg-os tabletta reggeli előtt egy órával
|
Ghrelin receptor agonista
|
|
Placebo Comparator: mikrokristályos cellulóz
naponta egy azonos megjelenésű tabletta, reggeli előtt egy órával
|
A placebo inert anyag
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes test izomtömeg
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
D3-kreatin hígítással kell értékelni
|
alapvonal és 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szérum Prokollagén 1 Intakt N-terminális (P1NP)
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
a csontképződés szérum biomarkere
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Böjt plazma glükóz
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
éhgyomri vérvétellel kell értékelni 12 órás koplalás után
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Szérum aszpartát transzamináz (AST)
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
12 órás koplalás után vérvétellel kell értékelni
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Alanin transzamináz (ALT)
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
12 órás koplalás után vérvétellel kell értékelni
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Tünetekkel és nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: alapvonal és 12 hónap között
|
Tünetekkel és nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
|
alapvonal és 12 hónap között
|
|
Appendicular Lean Mass (ALM)
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
Kettős energiás röntgenabszorpciós mérés (DXA) a karok és lábak sovány tömege
|
alapvonal és 12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fogantyú erőssége
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
mérje meg az izomerőt és a teljesítményt markolaterő-dinamométer segítségével
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Izokinetikus láberő
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
Mérje meg az izomerőt és a teljesítményt a Biodex izokinetikus dinamométerrel
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Egészség öregedés és testösszetétel – fizikai teljesítmény akkumulátor
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
alsó végtag teljesítménypontszáma, 0-tól (legrosszabb teljesítmény) 4-ig (legjobb teljesítmény) terjedő skála
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Szérum inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1)
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
a növekedési hormon anabolikus közvetítője
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
Szérum C-telopeptid (CTX)
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
csontreszorpciós marker
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A gerinc és a csípő csont ásványi sűrűsége
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
a DXA értékelte
|
alapvonal és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. január 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. január 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 15.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 27.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3035
- 1R21AR074138-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .