Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av en Ghrelin-reseptoragonist på muskler og bein

27. februar 2024 oppdatert av: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
Voksne med lav muskelmasse har også vanligvis lav beinmasse, noe som gjør dem sårbare for fall, brudd og andre skader. Dette prosjektet vil bestemme effektiviteten av behandling med en ghrelinreseptoragonist for å forbedre kortsiktige indikatorer for muskel- og beinhelse hos voksne med lav bein- og muskelmasse. Resultatene av denne studien vil informere utformingen av en større, definitiv randomisert studie designet for å etablere effekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Voksne med både osteopeni og sarkopeni (osteosarkopeni) har større risiko for fall og brudd enn de med osteopeni eller sarkopeni alene. Legemidler er tilgjengelige for å redusere risikoen for brudd, men for tiden er trening den eneste effektive strategien for å bekjempe muskeltap. Dessverre dropper flertallet av voksne som starter et egenkontrollert treningsprogram etter 6 måneder, og andre alternativer er nødvendige. Ghrelinreseptoragonister har vært under utvikling for å behandle anoreksi og vekttap hos pasienter med kreftkakeksi. Agonisten anamorelin har betydelig økt vekt og mager vevsmasse hos disse pasientene. Anamorelin etterligner hormonet ghrelin som ikke bare øker appetitten, men også virker på hypofysen for å øke utskillelsen av pulserende veksthormon (GH). Pulsatile GH stimulerer produksjonen av insulinlignende vekstfaktor 1 som er anabole for både muskler og bein. GH-nivåer avtar med alderen, og dette antas å bidra til aldersrelatert muskel- og bentap hos voksne. Den sentrale hypotesen er at anamorelin vil øke muskelmassen, forbedre muskelfunksjonen og øke beindannelsen hos voksne med osteosarkopeni. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, 2-armet, parallellgruppeintervensjonsforsøk på 32 osteosarkopeniske menn og postmenopausale kvinner i alderen 50 år og eldre. Deltakerne vil bli randomisert til anamorelin (100 mg per dag) eller placebo og behandles i 12 måneder. Det primære endepunktet er endring fra baseline i muskelmasse ved D3-kreatin fortynning. Sekundære endepunkter er: appendikulær magert vevsmasse/ht2 (ALM/ht2) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA); bendannelsesbiomarkøren, aminoterminalt propeptid (P1NP), total kroppsvekt av DXA. Utforskende resultater er endringer i isokinetisk benstyrke, grepsstyrke og muskelytelse (Health ABC-Physical Performance Battery (HABC-PPB), serum IGF-1 og C-telopeptide (CTX), og ryggrads- og hoftebenmineraltetthet (BMD) . Den foreslåtte behandlingen gir den anabole stimulansen for å bygge både muskler og bein. Anamorelin er ikke testet hos voksne med osteosarkopeni. Etterforskerne foreslår å evaluere denne behandlingen hos osteosarkopeniske voksne som har størst behov for behandling og som også mest sannsynlig vil ha nytte av det. Data innhentet fra denne pilotstudien er avgjørende for å bestemme gjennomførbarheten og veilede utformingen av en definitiv studie for å evaluere denne ghrelinreseptoragonisten som potensiell terapi for å redusere de doble farene ved osteopeni og sarkopeni.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å signere informert samtykkeskjema

  2. Samfunnsboende personer i alderen 50 år og eldre

    1. Menn (som er sterile eller godtar å bruke prevensjon gjennom hele studien)
    2. Postmenopausale kvinner (ingen menstruasjon på 5 år; tidlig postmenopausale kvinner er ikke kvalifiserte fordi beinomsetningshastigheten deres endrer seg raskt)
  3. Sarkopeni definert som maksimal grepstyrke <35,5 kg (menn) og <20 kg (kvinner) i begge hender (unntatt hender med sterke smerter eller nylig operasjon) og/eller ganghastighet <0,8 m/sek.
  4. Osteopeni definert som ryggrad (ved L1, L2, L3 eller L4) eller total hofte- eller lårhals BMD T-score mellom -1,0 og -2,5
  5. Mini-mental state examination (MMSE) score >21

Ekskluderingskriterier:

  1. BMI > 30 kg/m2 (overvektige er ikke kvalifisert fordi anamorelin kan forårsake vektøkning)
  2. Osteoporose i ryggraden eller hoften ved DXA-skanning (spesifikt T-score ≤ -2,5 ved to lumbale ryggvirvler eller ved den totale hofte- eller lårhalsen, som anbefalt av International Society for Clinical Densitometry [ISCD])
  3. Nåværende deltakelse i et treningsprogram eller et vekttapsprogram
  4. Avansert kneartrose (OA) eller andre tilstander som hindrer styrke- eller funksjonstesting
  5. Fraktur i underekstremitet det siste året
  6. Diabetikere som tar insulin eller sulfonylurea og personer med fastende blodsukker ved screening >150 mg/dl
  7. Utilstrekkelig leverfunksjon definert som ASAT- og ALAT-nivåer > 2 x øvre normalgrense ved screening (henholdsvis >74 og >68 MU/ml)
  8. Ubehandlet skjoldbruskkjertel eller parathyreoideasykdom
  9. Betydelig immunforstyrrelse
  10. eGFR<30 ml/min
  11. Enhver klinisk meningsfull elektrokardiogram (EKG) abnormitet på screening eller baseline
  12. Crohns sykdom
  13. Aktiv malignitet eller kreftbehandling det siste året
  14. Ikke-engelsktalende fag (etterforskerne kan ikke være sikre på at ikke-engelsktalende fag kan fullføre kostholdsvurderingene som er avgjørende for integriteten til studien) nøyaktig.
  15. Allergi mot komponenter i studieintervensjonene
  16. Annen tilstand eller unormalitet i screeninglaboratorier etter vurdering av studielegen (PI)

  17. Medisiner:

    1. Osteoporosebehandling - teriparatid, abaloparatid, raloksifen, denosumab eller romosozumab de siste 12 månedene eller et bisfosfonat de siste 2 årene
    2. Tamoxifen de siste 6 mnd
    3. Kreftbehandling de siste 3 årene (unntatt hudkreft i basalceller)
    4. sterke CYP3A4-hemmere i løpet av de to foregående ukene (ketokonazol, klaritromycin, itrakonazol, nefazodon, telitromycin) siden anamorelin hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4
    5. Bruk av medikamenter som kan forlenge varigheten av PR- eller QRS-intervallene, slik som alle klasse I/natrium (Na+)-kanalblokkerende antiarytmiske medisiner (f. flekainid, prokainamid, propafenon, kinidin)
    6. Legemidler med høy affinitet til alfa-syreglykoprotein (AAG) og derfor med potensial til å fortrenge anamorelin fra binding (f.eks. karvedilol, klorpromazin)
    7. Inhibitorer av P-glykoprotein (f.eks. verapamil, kinidin) og hemmere av OATP1B3 (f.eks. ciklosporin, rifampicin)
    8. CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin)
    9. Orale eller IV glukokortikoider (>10 dager i løpet av de siste 3 månedene)
    10. Gonadale hormoner (vaginalt østrogen greit)
    11. Legemidler for å fremme vekttap eller vektøkning
    12. TNF-α-hemmere (f.eks. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: anamorelin
en 100 mg tablett daglig, tatt en time før frokost
Legemiddel: Anamorelin hydroklorid
Ghrelinreseptoragonist
Placebo komparator: mikrokrystallinsk cellulose
en tablett som ser identisk ut daglig, tatt en time før frokost
Legemiddel: Placebo
placebo er et inert stoff
Andre navn:
  • mikrokrystallinsk cellulose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total kroppsmuskelmasse
Tidsramme: baseline og 12 måneder
skal vurderes ved D3-kreatin fortynning
baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum Procollagen 1 Intakt N-terminal (P1NP)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
en serumbiomarkør for bendannelse
baseline og 12 måneder
Fastende plasmaglukose
Tidsramme: baseline og 12 måneder
skal vurderes ved fastende blodprøvetaking etter 12 timers faste
baseline og 12 måneder
Serum aspartat transaminase (AST)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
skal vurderes ved å ta blod etter 12 timers faste
baseline og 12 måneder
Alanin Transaminase (ALT)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
skal vurderes ved å ta blod etter 12 timers faste
baseline og 12 måneder
Antall deltakere med symptomer og eventuelle uønskede hendelser
Tidsramme: mellom baseline og 12 måneder
Antall deltakere med symptomer og eventuelle uønskede hendelser
mellom baseline og 12 måneder
Appendicular Lean Mass (ALM)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Dual energy X-ray absorptiometri (DXA) mager masse av armer pluss ben
baseline og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: baseline og 12 måneder
måle muskelstyrke og ytelse ved hjelp av gripestyrke dynamometer
baseline og 12 måneder
Isokinetisk benstyrke
Tidsramme: baseline og 12 måneder
mål muskelstyrke og ytelse ved hjelp av Biodex Isokinetic Dynamometer
baseline og 12 måneder
Helse aldring og kroppssammensetning – fysisk ytelsesbatteri
Tidsramme: baseline og 12 måneder
ytelsesscore for nedre ekstremiteter, skala fra 0 (dårligst) til 4 (beste ytelse)
baseline og 12 måneder
Serum insulin lignende vekstfaktor-1 (IGF-1)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
anabole mellomledd av veksthormon
baseline og 12 måneder
Serum C-telopeptid (CTX)
Tidsramme: baseline og 12 måneder
benresorpsjonsmarkør
baseline og 12 måneder
Benmineraltetthet i ryggraden og hoften
Tidsramme: baseline og 12 måneder
vurdert av DXA
baseline og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tufts University

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

26. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3035
  • 1R21AR074138-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anamorelin hydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere