AE37 ペプチド ワクチンとペムブロリズマブの併用の推奨生物学的用量を確立する (NSABP FB-14)

包含基準:

• -（Eastern Cooperative Oncology Group）ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 患者は、乳房の浸潤性腺癌の診断を組織学的または細胞学的に確認する必要があります。
• 原発組織または転移組織は、米国臨床腫瘍学会 (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) によるトリプルネガティブ (ER/PR が 9% 以下、HER2 陰性 [ヒト上皮成長因子受容体 2]) でなければなりません。ガイドライン）。
• 患者がRECIST 1.1に基づく測定可能な転移性乳がんの証拠を持っているという文書がなければなりません。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。 転移性疾患の組織学的確認は必要ありません。
• 少なくとも 1 つの腫瘍部位がコア針生検に適している必要があります。
• 慢性コルチコステロイドを必要としない、治療済みの安定した無症候性の脳への転移性疾患を有する患者は適格である（治療する治験責任医師の裁量による）。
• -患者は、最新の化学療法の毒性効果の解消がグレード1以下でなければなりません（脱毛症を除く）。 患者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。

• 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 2 週間以内に実施する必要があります。

  • ANC（絶対好中球数）数が1,500/mm3以上
  • 100,000/mm3以上の血小板
  • 9g/dL以上のヘモグロビン
  • クレアチニン値が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンレベルが施設ULNの1.5倍を超える患者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が30mL/分以上。 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます。)
  • -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者の場合、総ビリルビンがULNの1.5倍以下、または直接ビリルビンがULN以下。
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が2.5 x ULN以下、または肝転移のある患者の場合は5 x ULN以下。
• 研究療法を開始するには、最初のDTH接種に対するグレード2以下の皮膚反応が必要です。
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) は、患者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、ULN の 1.5 倍以下でなければなりません。 部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、対象が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、1.5 x ULN 以下でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある研究患者は、プロトコルに概説されている適切な避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、または研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 研究薬の最後の投与から120日後まで。 出産の可能性のある患者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない患者です。 注: 出産の可能性のある参加者が避妊の要件を確実に順守できないという疑問がある場合、その参加者は研究に参加しないでください。

除外基準:

• 転移性疾患に対する複数の治療ライン。 注: ステージ IV の疾患を呈している患者には、1 つの標準治療が必要です。
• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 生理的用量のコルチコステロイドの使用については、NSABP のサイトおよび研究管理部門 (DSSM) と話し合う必要があります。
• 最初のDTH接種に対するグレード2を超える皮膚反応は、その患者を試験治療の開始から除外します。
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）ついさっき。
• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。 注: 脱毛症の患者はこの基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
• -血液製剤（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与 研究開始前の4週間以内。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
• -過去2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 注: 補充療法 (例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法および骨吸収抑制剤など) は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -間質性肺疾患、自己免疫性肺疾患、毎日の投薬を必要とする重度の喘息の病歴または活動性がある。
• 吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物）は許可されません。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染が知られているか、B型肝炎抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体またはRNAが陽性であることが知られています。 活動性Ｃ型肝炎は、既知のＨｅｐ Ｃ Ａｂ結果が陽性であり、既知の定量的ＨＣＶ ＲＮＡ結果がアッセイの検出下限を超えることによって定義される。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。

注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般的に不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

•ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対する重度の（グレード3以上の）過敏症があります。