Établissement de la dose biologique recommandée pour le vaccin peptidique AE37 en association avec le pembrolizumab qui améliorera la réponse immunitaire spécifique à la tumeur et démontrera l'efficacité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (NSABP FB-14)

Critère d'intégration:

• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Les patientes doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique du diagnostic d'adénocarcinome invasif du sein.
• Le tissu primaire ou métastatique doit être triple négatif (ER/PR inférieur ou égal à 9 %, HER2 négatif [récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain] selon l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) des lignes directrices).
• Il doit y avoir une documentation indiquant que la patiente présente des preuves de cancer du sein métastatique mesurable sur la base de RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions. La confirmation histologique de la maladie métastatique n'est pas requise.
• Au moins 1 des sites tumoraux doit se prêter à une biopsie au trocart.
• Les patients atteints d'une maladie métastatique cérébrale traitée, stable et asymptomatique ne nécessitant pas de corticostéroïdes chroniques sont éligibles (à la discrétion de l'investigateur traitant).
• Le patient doit avoir une résolution des effets toxiques de la chimiothérapie la plus récente inférieure ou égale au grade 1 (sauf l'alopécie). Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de plus de 30 Gy, il doit s'être remis de la toxicité et/ou de la complication de l'intervention.

• Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les deux semaines suivant le début du traitement.

  • Nombre ANC (numération absolue des neutrophiles) supérieur ou égal à 1 500/mm3
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou calculée supérieure ou égale à 30 mL/min pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 x la LSN institutionnelle. (Le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl.)
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN OU Bilirubine directe inférieure ou égale à la LSN pour les patients dont les taux de bilirubine totale sont supérieurs à 1,5 x LSN.
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à 2,5 x LSN OU inférieurs ou égaux à 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
• Une réaction cutanée inférieure ou égale au grade 2 à la première inoculation DTH est nécessaire pour commencer le traitement à l'étude.
• Le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) doit être inférieur ou égal à 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Le temps partiel de thromboplastine (aPTT) doit être inférieur ou égal à 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les patientes de l'étude en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an. Remarque : S'il existe un doute sur le fait qu'un participant en âge de procréer ne se conformera pas de manière fiable aux exigences en matière de contraception, ce participant ne doit pas être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Plus d'une ligne de traitement pour la maladie métastatique. Remarque : les patients présentant une maladie de stade IV doivent recevoir une seule ligne de traitement standard.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes doit être discutée avec le Département de gestion du site et de l'étude (DSSM) du NSABP.
• Une réaction cutanée supérieure au grade 2 à la première inoculation DTH exclura ce patient du début du traitement à l'étude.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : Les patients atteints d'alopécie sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
• Produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou les cancers in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire et les agents anti-résorptifs osseux, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• A des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle active, une maladie pulmonaire auto-immune, un asthme sévère nécessitant une médication quotidienne.
• Syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou autre maladie ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation d'un patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) n'est pas autorisé.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A des infections actives connues de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou est connu pour être positif pour l'ADN de l'antigène de l'hépatite B (AgHBs)/virus de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde.

Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Présente une hypersensibilité sévère (supérieure ou égale au grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.