Stabilire la dose biologica raccomandata per il vaccino peptidico AE37 in combinazione con pembrolizumab che migliorerà la risposta immunitaria specifica del tumore e dimostrerà l'efficacia nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (NSABP FB-14)

Criterio di inclusione:

• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• I pazienti devono avere conferma istologica o citologica della diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella.
• Il tessuto primario o metastatico deve essere triplo negativo (ER/PR minore o uguale al 9%, HER2-negativo [recettore del fattore di crescita epidermico umano 2] secondo l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) linee guida).
• Ci deve essere la documentazione che il paziente ha evidenza di carcinoma mammario metastatico misurabile basato su RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. Non è richiesta la conferma istologica della malattia metastatica.
• Almeno 1 delle sedi tumorali deve essere suscettibile di biopsia con ago centrale.
• I pazienti con malattia metastatica al cervello trattata, stabile e asintomatica che non richiedono corticosteroidi cronici sono ammissibili (a discrezione dello sperimentatore curante).
• Il paziente deve avere una risoluzione degli effetti tossici della chemioterapia più recente inferiore o uguale al grado 1 (tranne l'alopecia). Se il paziente ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia superiore a 30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalla complicanza dell'intervento.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro due settimane dall'inizio del trattamento.

  • ANC (conta assoluta dei neutrofili) conta maggiore o uguale a 1.500/mm3
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
  • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina (CrCl) misurata o calcolata maggiore o uguale a 30 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte l'ULN istituzionale. (La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o CrCl.)
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN O Bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale superiori a 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a 2,5 x ULN O inferiori o uguali a 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
• Per iniziare la terapia in studio è necessaria una reazione cutanea di grado 2 inferiore o uguale alla prima inoculazione di DTH.
• Il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di protrombina (PT) deve essere inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Il tempo di tromboplastina parziale (aPTT) deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I pazienti dello studio in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nel protocollo o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per più di 1 anno. Nota: in caso di dubbi sul fatto che un partecipante in età fertile non soddisfi in modo affidabile i requisiti per la contraccezione, tale partecipante non deve essere inserito nello studio.

Criteri di esclusione:

• Più di 1 linea di terapia per la malattia metastatica. Nota: i pazienti che presentano malattia in stadio IV dovrebbero avere una linea di terapia standard.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi deve essere discusso con il Department of Site and Study Management (DSSM) dell'NSABP.
• Una reazione cutanea di grado superiore a 2 alla prima inoculazione di DTH escluderà quel paziente dall'inizio della terapia in studio.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati per più di 4 settimane prima.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (vale a dire, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i pazienti con alopecia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Prodotti ematici (comprese piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (compresi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o i tumori in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria e agenti anti-riassorbimento osseo ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale attiva, malattia polmonare autoimmune, asma grave che richiede farmaci giornalieri.
• Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione di un paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire un bambino entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint) non è consentito.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha infezioni attive note da epatite B o epatite C o è noto che è positivo per l'antigene dell'epatite B (HBsAg)/virus dell'epatite B (HBV) DNA o anticorpo o RNA dell'epatite C. L'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per Hep C Ab e da risultati quantitativi noti di HCV RNA superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo.

Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini con virus uccisi e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Ha un'ipersensibilità grave (maggiore o uguale al grado 3) a pembrolizumab e/oa uno qualsiasi dei suoi eccipienti.