Fastsettelse av den anbefalte biologiske dosen for AE37 peptidvaksine i kombinasjon med Pembrolizumab som vil forbedre den tumorspesifikke immunresponsen og demonstrere effektivitet hos pasienter med avansert trippel-negativ brystkreft (NSABP FB-14)

Inklusjonskriterier:

• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG Performance Scale.
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på diagnosen invasivt adenokarsinom i brystet.
• Det primære eller metastatiske vevet må være trippelnegativt (ER/PR mindre enn eller lik 9 %, HER2-negativt [human epidermal vekstfaktorreseptor 2] av American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) retningslinjer).
• Det skal foreligge dokumentasjon på at pasienten har bevis for målbar metastatisk brystkreft basert på RECIST 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Histologisk bekreftelse av metastatisk sykdom er ikke nødvendig.
• Minst 1 av tumorstedene må være mottagelig for kjernenålbiopsi.
• Pasienter med behandlet, stabil, asymptomatisk metastatisk sykdom i hjernen som ikke krever kroniske kortikosteroider, er kvalifisert (etter den behandlende utrederens skjønn).
• Pasienten må ha opphør av toksisk effekt(er) av den siste kjemoterapien mindre enn eller lik grad 1 (unntatt alopeci). Dersom pasienten har fått større operasjoner eller strålebehandling på mer enn 30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonen fra intervensjonen.

• Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen to uker etter behandlingsstart.

  • ANC (absolutt nøytrofiltall) større enn eller lik 1500/mm3
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3
  • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 30 ml/min for pasienter med kreatininnivåer større enn 1,5x institusjonell ULN. (Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl.)
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5x ULN ELLER Direkte bilirubin mindre enn eller likt ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer større enn 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN ELLER mindre enn eller lik 5 x ULN for pasienter med levermetastaser.
• En mindre enn eller lik grad 2 hudreaksjon på den første DTH-inokulasjonen er nødvendig for å starte studieterapi.
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) må være mindre enn eller lik 1,5x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Partiell tromboplastintid (aPTT) må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Studiepasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i protokollen eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i mer enn 1 år. Merk: Hvis det er spørsmål om at en deltaker i fertil alder ikke pålitelig vil overholde kravene for prevensjon, bør denne deltakeren ikke delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn 1 behandlingslinje for metastatisk sykdom. Merk: Pasienter med stadium IV sykdom bør ha én linje med standardbehandling.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider må diskuteres med NSABP Department of Site and Study Management (DSSM).
• En større hudreaksjon enn grad 2 på den første DTH-inokulasjonen vil ekskludere den pasienten fra å begynne studieterapi.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker Tidligere.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Pasienter med alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt helbredende terapi, eller in situ kreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens og benantiresorptive midler osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en historie med eller aktiv interstitiell lungesykdom, autoimmun lungesykdom, alvorlig astma som krever daglig medisinering.
• Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre en pasients deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) er ikke tillatt.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjente aktive hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner eller er kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Har alvorlig (større enn eller lik grad 3) overfølsomhet overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.