Az AE37 peptid vakcina ajánlott biológiai dózisának meghatározása pembrolizumabbal kombinálva, amely fokozza a tumorspecifikus immunválaszt és bizonyítja a hatékonyságot előrehaladott hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél (NSABP FB-14)

Bevételi kritériumok:

• 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG teljesítményskálán.
• A betegeknek szövettani vagy citológiai igazolással kell rendelkezniük az emlő invazív adenokarcinómájának diagnózisára.
• Az elsődleges vagy metasztatikus szövetnek hármas negatívnak kell lennie (ER/PR legfeljebb 9%, HER2-negatív [humán epidermális növekedési faktor receptor 2], az American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) szerint. iránymutatások).
• Dokumentálni kell, hogy a betegnél a RECIST 1.1 alapján mérhető áttétes emlőrák jele van. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták. A metasztatikus betegség szövettani megerősítése nem szükséges.
• A tumor helyei közül legalább egynek alkalmasnak kell lennie a magtű biopsziára.
• A kezelt, stabil, tünetmentes, krónikus kortikoszteroidokat nem igénylő agyi metasztatikus betegségben szenvedő betegek jogosultak (a kezelő vizsgáló döntése szerint).
• A betegnél a legutóbbi kemoterápia toxikus hatásának (kivéve az alopecia) 1-es fokozatúnak vagy azzal egyenlőnek kell lennie. Ha a beteg nagy műtéten vagy 30 Gy-nél nagyobb sugárkezelésen esett át, akkor a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményéből fel kell gyógyulnia.

• A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdését követő két héten belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

  • ANC (abszolút neutrofilszám) 1500/mm3 vagy annál nagyobb
  • 100 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
  • A kreatinin legfeljebb 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi ULN 1,5-szeresét. (A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) is használható kreatinin vagy CrCl helyett.)
  • Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5-szeres ULN VAGY Közvetlen bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint ULN azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét.
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) legfeljebb 2,5 x ULN VAGY kisebb vagy egyenlő, mint 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
• A vizsgálati terápia megkezdéséhez legalább 2. fokozatú bőrreakció szükséges az első DTH-oltásra.
• A nemzetközi normalizált aránynak (INR) vagy a protrombin időnek (PT) kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 1,5-szeresénél, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. A részleges tromboplasztin időnek (aPTT) a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A vizsgálatban részt vevő fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük a protokollban vázolt megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú betegek azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél tovább nem volt menstruációmentes. Megjegyzés: Ha bármilyen kérdés merül fel azzal kapcsolatban, hogy a fogamzóképes korban lévő résztvevő nem fogja megbízhatóan teljesíteni a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeket, ezt a résztvevőt nem szabad bevonni a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

• Több, mint 1 vonal a metasztatikus betegség kezelésére. Megjegyzés: A IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeknek egy standard terápiát kell alkalmazniuk.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisának alkalmazását meg kell beszélni az NSABP Helyszíni és Tanulmánykezelési Osztályával (DSSM).
• A 2. fokozatúnál nagyobb bőrreakció az első DTH-oltásra kizárja a beteget a vizsgálati terápia megkezdéséből.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz 1-nél kisebb vagy egyenlő fokú vagy a kiindulási állapotnál) a 4 hétnél hosszabb ideig alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből korábban.
• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz 1. fokozatnál vagy a kiindulási állapotnál kisebb) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: Az alopeciában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy vörösvérsejteket) vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadása a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ rákos megbetegedések.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén, valamint csontfelszívódást gátló szerek stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
• Előzményében szerepel vagy aktív intersticiális tüdőbetegség, autoimmun tüdőbetegség, súlyos asztma, amely napi gyógyszeres kezelést igényel.
• Felszívódási zavar szindróma, fekélyes vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy vékonybél reszekció, vagy egyéb, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy állapot.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzményében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy gyermeke fogantatását várja a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást specifikusan a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célzó antitest vagy gyógyszer) nem megengedett.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzése, vagy ismert, hogy pozitív a hepatitis B antigén (HBsAg)/hepatitis B vírus (HBV) DNS-ére vagy Hepatitis C ellenanyagra vagy RNS-re. Az aktív hepatitis C-t az ismert pozitív Hep C Ab eredmény és az ismert kvantitatív HCV RNS eredmények határozzák meg, amelyek nagyobbak, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina.

Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Súlyos (3. fokozatú vagy annál nagyobb) túlérzékenysége van pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.