Estabelecendo a dose biológica recomendada para a vacina peptídica AE37 em combinação com pembrolizumabe que aumentará a resposta imune específica do tumor e demonstrará eficácia em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado (NSABP FB-14)

Critério de inclusão:

• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica do diagnóstico de adenocarcinoma invasivo da mama.
• O tecido primário ou metastático deve ser triplo negativo (ER/PR menor ou igual a 9%, HER2 negativo [receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano] pela American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) orientações).
• Deve haver documentação de que o paciente tem evidência de câncer de mama metastático mensurável com base no RECIST 1.1. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. A confirmação histológica da doença metastática não é necessária.
• Pelo menos 1 dos locais do tumor deve ser passível de biópsia por agulha grossa.
• Pacientes com doença metastática assintomática tratada e estável para o cérebro que não requer corticosteróides crônicos são elegíveis (a critério do investigador do tratamento).
• O paciente deve ter resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia mais recente menor ou igual ao Grau 1 (exceto alopecia). Se o paciente foi submetido a cirurgia de grande porte ou radioterapia superior a 30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicação da intervenção.

• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de duas semanas após o início do tratamento.

  • ANC (contagem absoluta de neutrófilos) maior ou igual a 1.500/mm3
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm3
  • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
  • Creatinina menor ou igual a 1,5x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) maior ou igual a 30mL/min para pacientes com níveis de creatinina maiores que 1,5x LSN institucional. (Taxa de filtração glomerular (GFR) também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl.)
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5x LSN OU bilirrubina direta menor ou igual a LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total maiores que 1,5 x LSN.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 x LSN OU menor ou igual a 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas.
• Uma reação cutânea menor ou igual a Grau 2 à primeira inoculação de DTH é necessária para iniciar a terapia do estudo.
• A relação normalizada internacional (INR) ou o tempo de protrombina (PT) deve ser menor ou igual a 1,5x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes. O Tempo de Tromboplastina Parcial (aPTT) deve ser menor ou igual a 1,5 x ULN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• As pacientes do estudo com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito no protocolo, ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por mais de 1 ano. Nota: Se houver qualquer dúvida de que uma participante com potencial para engravidar não cumprirá de forma confiável os requisitos de contracepção, essa participante não deve ser incluída no estudo.

Critério de exclusão:

• Mais de 1 linha de terapia para doença metastática. Observação: os pacientes que apresentam doença em estágio IV devem receber uma linha de terapia padrão.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides deve ser discutido com o NSABP Department of Site and Study Management (DSSM).
• Uma reação cutânea superior a Grau 2 à primeira inoculação de DTH excluirá esse paciente do início da terapia do estudo.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas mais cedo.
• Quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Pacientes com alopecia são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou cânceres in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária e agentes anti-reabsortivos ósseos, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem história ou doença pulmonar intersticial ativa, doença pulmonar autoimune, asma grave que requer medicação diária.
• Síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função gastrointestinal.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação de um paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber uma criança dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação) não é permitido.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem infecções ativas de Hepatite B ou Hepatite C ou conhecido por ser positivo para o antígeno da Hepatite B (HBsAg)/ DNA do vírus da Hepatite B (HBV) ou Anticorpo ou RNA da Hepatite C. A hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de HCV RNA superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide.

Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Apresenta hipersensibilidade grave (maior ou igual a Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.