Vaststelling van de aanbevolen biologische dosis voor AE37-peptidevaccin in combinatie met pembrolizumab die de tumorspecifieke immuunrespons zal verbeteren en werkzaamheid zal aantonen bij patiënten met vergevorderde triple-negatieve borstkanker (NSABP FB-14)

Inclusiecriteria:

• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG-prestatieschaal.
• Patiënten moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van de diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst.
• Het primaire of gemetastaseerde weefsel moet triple-negatief zijn (ER/PR kleiner dan of gelijk aan 9%, HER2-negatief [human epidermal growth factor receptor 2] door American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) richtlijnen).
• Er moet documentatie zijn dat de patiënt bewijs heeft van meetbare uitgezaaide borstkanker op basis van RECIST 1.1. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Histologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte is niet vereist.
• Minstens 1 van de tumorplaatsen moet vatbaar zijn voor kernnaaldbiopsie.
• Patiënten met behandelde, stabiele, asymptomatische gemetastaseerde ziekte naar de hersenen die geen chronische corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking (naar goeddunken van de behandelend onderzoeker).
• Bij de patiënt moet het/de toxische effect(en) van de meest recente chemotherapie zijn verdwenen, minder dan of gelijk aan graad 1 (behalve alopecia). Als de patiënt een grote operatie of bestraling van meer dan 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicatie van de ingreep.

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen twee weken na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

  • ANC (absoluut aantal neutrofielen) aantal groter dan of gelijk aan 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
  • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) hoger dan of gelijk aan 30 ml/min voor patiënten met creatininespiegels hoger dan 1,5x institutionele ULN. (Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl.)
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5x ULN OF Direct bilirubine lager dan of gelijk aan ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels hoger dan 1,5 x ULN.
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN OF kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen.
• Een huidreactie van minder dan of gelijk aan Graad 2 op de eerste DTH-inenting is vereist om met de studietherapie te beginnen.
• De internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5x ULN, tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt. De partiële tromboplastinetijd (aPTT) moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Studiepatiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in het protocol of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie. Opmerking: Als er enige twijfel bestaat dat een deelnemer in de vruchtbare leeftijd niet op betrouwbare wijze zal voldoen aan de vereisten voor anticonceptie, mag die deelnemer niet aan het onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan 1 therapielijn voor gemetastaseerde ziekte. Opmerking: patiënten die zich presenteren met stadium IV-ziekte moeten één regel standaardtherapie krijgen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden moet worden besproken met de afdeling Site and Study Management (DSSM) van de NSABP.
• Een huidreactie van meer dan Graad 2 op de eerste DTH-inenting zal die patiënt uitsluiten van het starten van de studietherapie.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken zijn toegediend eerder.
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: Patiënten met alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
• Bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (inclusief G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studietherapie.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ kankers.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie en bot-antiresorptiemiddelen etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van of actieve interstitiële longziekte, auto-immuunziekte, ernstige astma die dagelijkse medicatie vereist.
• Malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van een patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht een kind te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes) is niet toegestaan.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infecties of bekend positief te zijn voor Hepatitis B-antigeen (HBsAg)/Hepatitis B-virus (HBV) DNA of Hepatitis C-antilichaam of RNA. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Heeft ernstige (hoger dan of gelijk aan Graad 3) overgevoeligheid voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.