Fastställande av den rekommenderade biologiska dosen för AE37-peptidvaccin i kombination med Pembrolizumab som kommer att förbättra det tumörspecifika immunsvaret och visa effektivitet hos patienter med avancerad trippelnegativ bröstcancer (NSABP FB-14)

Inklusionskriterier:

• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG Performance Scale.
• Patienterna måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse på diagnosen invasivt adenokarcinom i bröstet.
• Den primära eller metastaserande vävnaden måste vara trippelnegativ (ER/PR mindre än eller lika med 9 %, HER2-negativ [human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2] av American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) riktlinjer).
• Det ska finnas dokumentation på att patienten har bevis för mätbar metastaserande bröstcancer baserat på RECIST 1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner. Histologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom krävs inte.
• Minst 1 av tumörställena måste vara mottagliga för kärnnålsbiopsi.
• Patienter med behandlad, stabil, asymtomatisk metastaserande sjukdom i hjärnan som inte kräver kroniska kortikosteroider är berättigade (efter bedömning av den behandlande utredaren).
• Patienten måste ha upphörande av toxiska effekter av den senaste kemoterapin mindre än eller lika med grad 1 (förutom alopeci). Om patienten har genomgått större operationer eller strålbehandling på mer än 30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationen från interventionen.

• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglaboratorier bör utföras inom två veckor efter behandlingsstart.

  • ANC (absolut neutrofilantal) större än eller lika med 1 500/mm3
  • Blodplättar större än eller lika med 100 000/mm3
  • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
  • Kreatinin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 30mL/min för patienter med kreatininnivåer högre än 1,5x institutionell ULN. (Glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl.)
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5x ULN ELLER Direkt bilirubin mindre än eller lika med ULN för patienter med totala bilirubinnivåer högre än 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN ELLER mindre än eller lika med 5 x ULN för patienter med levermetastaser.
• En hudreaktion som är mindre än eller lika med grad 2 på den första DTH-ympningen krävs för att påbörja studieterapi.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) måste vara mindre än eller lika med 1,5x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia. Partiell tromboplastintid (aPTT) måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN såvida inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Studiepatienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i protokollet eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i mer än 1 år. Obs: Om det finns någon fråga om att en deltagare i fertil ålder inte på ett tillförlitligt sätt kommer att uppfylla kraven för preventivmedel, bör den deltagaren inte delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Mer än 1 behandlingslinje för metastaserande sjukdom. Obs: patienter med stadium IV-sjukdom bör ha en standardbehandlingslinje.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider måste diskuteras med NSABP Department of Site and Study Management (DSSM).
• En hudreaktion mer än grad 2 på den första DTH-ympningen kommer att utesluta den patienten från att påbörja studieterapin.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Patienter med alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ cancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens och benantiresorptiva medel etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en historia av eller aktiv interstitiell lungsjukdom, autoimmun lungsjukdom, svår astma som kräver daglig medicinering.
• Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av mage eller tunntarm, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa en patients deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar) är inte tillåtet.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har kända aktiva hepatit B- eller hepatit C-infektioner eller känd för att vara positiv för hepatit B-antigen (HBsAg)/hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-antikropp eller RNA. Aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt Hep C Ab-resultat och kända kvantitativa HCV RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Har allvarlig (större än eller lika med grad 3) överkänslighet mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.