Establecimiento de la dosis biológica recomendada para la vacuna peptídica AE37 en combinación con pembrolizumab que mejorará la respuesta inmunitaria específica del tumor y demostrará eficacia en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado (NSABP FB-14)

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Los pacientes deben tener confirmación histológica o citológica del diagnóstico de adenocarcinoma invasivo de mama.
• El tejido primario o metastásico debe ser triple negativo (ER/PR inferior o igual al 9 %, HER2 negativo [receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano] según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) pautas).
• Debe haber documentación de que el paciente tiene evidencia de cáncer de mama metastásico medible basado en RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. No se requiere confirmación histológica de enfermedad metastásica.
• Al menos 1 de los sitios del tumor debe ser susceptible de biopsia con aguja gruesa.
• Los pacientes con enfermedad metastásica asintomática, estable y tratada en el cerebro que no requieren corticosteroides crónicos son elegibles (a criterio del investigador tratante).
• El paciente debe tener una resolución de los efectos tóxicos de la quimioterapia más reciente menor o igual a Grado 1 (excepto alopecia). Si el paciente ha recibido cirugía mayor o radioterapia de más de 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicación de la intervención.

• Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento.

  • Recuento ANC (recuento absoluto de neutrófilos) mayor o igual a 1500/mm3
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
  • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
  • Creatinina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) superior o igual a 30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 veces el LSN institucional. (La tasa de filtración glomerular (GFR) también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl).
  • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5x LSN O Bilirrubina directa inferior o igual a LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total superiores a 1,5x LSN.
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) inferior o igual a 2,5 x ULN O inferior o igual a 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas.
• Se requiere una reacción cutánea de Grado 2 menor o igual a la primera inoculación de DTH para comenzar la terapia del estudio.
• El índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de protrombina (PT) debe ser inferior o igual a 1,5x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. El tiempo de tromboplastina parcial (aPTT) debe ser inferior o igual a 1,5 x ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las pacientes del estudio en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en el protocolo o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante más de 1 año. Nota: Si hay alguna duda de que un participante en edad fértil no cumplirá de manera confiable con los requisitos de anticoncepción, ese participante no debe ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Más de 1 línea de terapia para enfermedad metastásica. Nota: los pacientes que presentan enfermedad en estadio IV deben tener una línea de terapia estándar.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides debe discutirse con el Departamento de Administración de Estudios y Sitios (DSSM, por sus siglas en inglés) del NSABP.
• Una reacción cutánea superior al Grado 2 a la primera inoculación de DTH excluirá a ese paciente de comenzar la terapia del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados durante más de 4 semanas más temprano.
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Nota: Los pacientes con alopecia son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo de la terapia del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o los cánceres in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria y agentes antirresortivos óseos, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial activa, enfermedad pulmonar autoinmune, asma grave que requiere medicación diaria.
• Síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, resección del estómago o intestino delgado u otra enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación de un paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir un hijo dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) no está permitido.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene infecciones activas conocidas de Hepatitis B o Hepatitis C o se sabe que es positivo para el ADN del antígeno de la Hepatitis B (HBsAg)/virus de la Hepatitis B (VHB) o el Anticuerpo o ARN de la Hepatitis C. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Tiene hipersensibilidad severa (mayor o igual a Grado 3) a pembrolizumab y/oa cualquiera de sus excipientes.