Etablering af den anbefalede biologiske dosis for AE37 peptidvaccine i kombination med Pembrolizumab, der vil forbedre det tumorspecifikke immunrespons og demonstrere effektivitet hos patienter med avanceret tredobbelt negativ brystkræft (NSABP FB-14)

Inklusionskriterier:

• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG Performance Scale.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af diagnosen invasivt adenokarcinom i brystet.
• Det primære eller metastatiske væv skal være triple-negativt (ER/PR mindre end eller lig med 9 %, HER2-negativt [human epidermal vækstfaktor receptor 2] af American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP) retningslinier).
• Der skal foreligge dokumentation for, at patienten har bevis for målbar metastatisk brystkræft baseret på RECIST 1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner. Histologisk bekræftelse af metastatisk sygdom er ikke påkrævet.
• Mindst 1 af tumorstederne skal være modtagelige for kernenålebiopsi.
• Patienter med behandlet, stabil, asymptomatisk metastatisk sygdom i hjernen, som ikke kræver kroniske kortikosteroider, er kvalificerede (efter den behandlende investigators skøn).
• Patienten skal have en opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste kemoterapi mindre end eller lig med grad 1 (undtagen alopeci). Hvis patienten har fået større operation eller strålebehandling på mere end 30 Gy, skal patienten være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationen fra interventionen.

• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for to uger efter behandlingsstart.

  • ANC (absolut neutrofilantal) større end eller lig med 1.500/mm3
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min for patienter med kreatininniveauer større end 1,5x institutionel ULN. (Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl.)
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x ULN ELLER Direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for patienter med totale bilirubinniveauer større end 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN ELLER mindre end eller lig med 5 x ULN for patienter med levermetastaser.
• En hudreaktion mindre end eller lig med grad 2 på den første DTH-podning er påkrævet for at påbegynde undersøgelsesterapi.
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) skal være mindre end eller lig med 1,5x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Partiel tromboplastintid (aPTT) skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Undersøgelsespatienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i protokollen eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i mere end 1 år. Bemærk: Hvis der er spørgsmål om, at en deltager i den fødedygtige alder ikke pålideligt vil overholde kravene til prævention, bør denne deltager ikke indgå i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 1 behandlingslinje for metastatisk sygdom. Bemærk: Patienter med stadium IV-sygdom bør have én linje af standardbehandling.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider skal diskuteres med NSABP Department of Site and Study Management (DSSM).
• En større hudreaktion end grad 2 på den første DTH-podning vil udelukke den pågældende patient fra at begynde studieterapi.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret i mere end 4 uger tidligere.
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Patienter med alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, eller in situ cancer.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens og knogleantiresorptive midler osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en historie med eller aktiv interstitiel lungesygdom, autoimmun lungesygdom, svær astma, der kræver daglig medicin.
• Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre en patients deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways) er ikke tilladt.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendte aktive hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner eller kendt for at være positiv for hepatitis B-antigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og kendte kvantitative HCV RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Har svær (større end eller lig grad 3) overfølsomhed over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.