진행성 삼중 음성 유방암 환자에서 종양 특이 면역 반응을 강화하고 효능을 입증할 펨브롤리주맙과 병용한 AE37 펩타이드 백신의 권장 생물학적 용량 설정 (NSABP FB-14)

포함 기준:

• (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG Performance Scale에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 유방의 침습성 선암 진단에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인을 받아야 합니다.
• 원발성 또는 전이성 조직은 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP)에 의해 3중 음성(ER/PR 9% 이하, HER2 음성[인간 표피 성장 인자 수용체 2])이어야 합니다. 가이드라인).
• 환자가 RECIST 1.1에 근거하여 측정 가능한 전이성 유방암의 증거가 있다는 문서가 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 전이성 질환의 조직학적 확인은 필요하지 않습니다.
• 종양 부위 중 최소 1개는 코어 바늘 생검이 가능해야 합니다.
• 만성 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않는 뇌에 치료되고 안정적이며 무증상 전이성 질환이 있는 환자가 적격입니다(치료 조사자의 재량에 따라).
• 환자는 가장 최근의 화학요법의 독성 영향이 1등급 이하(탈모 제외)로 해소되어야 합니다. 환자가 대수술이나 30Gy 이상의 방사선 치료를 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.

• 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 2주 이내에 수행해야 합니다.

  • ANC(절대 호중구 수) 카운트가 1,500/mm3 이상
  • 혈소판 100,000/mm3 이상
  • 헤모글로빈 9g/dL 이상
  • 크레아티닌 수치가 기관 ULN의 1.5배 이상인 환자의 경우 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 30mL/분 이상입니다. (사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.)
  • 총 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배 이하이거나 총 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배 이상인 환자의 경우 직접 빌리루빈 수치가 ULN 이하입니다.
  • 간 전이 환자의 경우 2.5 x ULN 이하 또는 5 x ULN 이하인 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT).
• 연구 요법을 시작하려면 첫 번째 DTH 접종에 대한 2등급 이하의 피부 반응이 필요합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)은 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 1.5x ULN 이하여야 합니다. 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 x ULN 이하여야 합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 가능성이 있는 연구 환자는 프로토콜에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다. 참고: 가임 가능성이 있는 참가자가 피임 요건을 확실하게 준수하지 않을 것이라는 질문이 있는 경우 해당 참가자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 전이성 질환에 대한 1개 라인 이상의 요법. 참고: 4기 질환을 나타내는 환자는 한 줄의 표준 요법을 받아야 합니다.
• 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 NSABP 현장 및 연구 관리부(DSSM)와 논의해야 합니다.
• 첫 번째 DTH 접종에 대한 2등급 이상의 피부 반응은 해당 환자를 연구 요법 시작에서 제외할 것입니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 자 더 일찍.
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 1일 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 자. 참고: 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 및 골흡수 억제제 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 활동성 간질성 폐 질환, 자가면역 폐 질환, 매일 약물 치료가 필요한 중증 천식의 병력이 있거나
• 흡수장애 증후군, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환, 위 또는 소장 절제, 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병 또는 상태.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물)은 허용되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있거나 B형 간염 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 심각한(3등급 이상) 과민증이 있습니다.