确定 AE37 肽疫苗联合派姆单抗的推荐生物剂量，这将增强晚期三阴性乳腺癌患者的肿瘤特异性免疫反应并证明疗效 (NSABP FB-14)

纳入标准：

• 在（东部合作肿瘤学组）ECOG 性能量表上的性能状态为 0 或 1。
• 患者必须通过组织学或细胞学确认乳腺浸润性腺癌的诊断。
• 原发或转移组织必须为三阴性（ER/PR 小于或等于 9%，HER2 阴性 [人表皮生长因子受体 2]，美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP)准则）。
• 必须有文件证明患者有根据 RECIST 1.1 可测量的转移性乳腺癌的证据。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。 不需要对转移性疾病进行组织学确认。
• 至少 1 个肿瘤部位必须适合空芯针活检。
• 经治疗、稳定、无症状的脑转移性疾病不需要慢性皮质类固醇的患者符合条件（根据治疗研究者的判断）。
• 患者最近一次化疗的毒性反应必须小于或等于 1 级（脱发除外）。 如果患者接受过大于 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。

• 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后两周内进行。

  • ANC（中性粒细胞绝对计数）计数大于或等于 1,500/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
  • 对于肌酐水平大于 1.5 倍机构 ULN 的患者，肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 30mL/min。 （肾小球滤过率 (GFR) 也可以用来代替肌酐或 CrCl。）
  • 总胆红素小于或等于 1.5 倍 ULN 或对于总胆红素水平大于 1.5 倍 ULN 的患者，直接胆红素小于或等于 ULN。
  • 对于有肝转移的患者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 小于或等于 2.5 x ULN 或小于或等于 5 x ULN。
• 开始研究治疗需要对第一次 DTH 接种的皮肤反应小于或等于 2 级。
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 必须小于或等于 1.5x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。 部分凝血活酶时间 (aPTT) 必须小于或等于 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内。
• 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 具有生育能力的研究患者必须愿意使用方案中概述的适当避孕方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有超过 1 年没有月经的患者。 注意：如果有任何问题表明有生育能力的参与者不能可靠地遵守避孕要求，则不应将该参与者纳入研究。

排除标准：

• 超过 1 线的转移性疾病治疗。 注意：患有 IV 期疾病的患者应该接受一线标准治疗。
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 使用生理剂量的皮质类固醇必须与 NSABP 现场和研究管理部 (DSSM) 讨论。
• 对第一次 DTH 接种的大于 2 级的皮肤反应将使该患者无法开始研究治疗。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从因给药超过 4 周的药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或处于基线）更早。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内进行过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或处于基线）。 注意：脱发患者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 在开始研究治疗前 4 周内使用血液制品（包括血小板或红细胞）或使用集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法和骨抗再吸收剂等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有间质性肺病、自身免疫性肺病、需要每日服药的严重哮喘病史或患有活动性肺病。
• 吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术，或其他严重影响胃肠功能的疾病或病症。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他不允许使用专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染或已知乙型肝炎抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎抗体或 RNA 呈阳性。 活动性丙型肝炎由已知阳性 Hep C Ab 结果和已知定量 HCV RNA 结果大于测定检测下限来定义。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 对pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重（大于或等于3 级）超敏反应。