Suositellun biologisen annoksen määrittäminen AE37-peptidirokotteelle yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka tehostaa kasvainspesifistä immuunivastetta ja osoittaa tehokkuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolminelgatiivinen rintasyöpä (NSABP FB-14)

Sisällyttämiskriteerit:

• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus rintojen invasiivisen adenokarsinooman diagnoosista.
• Primaarisen tai metastaattisen kudoksen on oltava kolminkertaisesti negatiivinen (ER/PR pienempi tai yhtä suuri kuin 9 %, HER2-negatiivinen [ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2], American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) ohjeita).
• On dokumentoitava, että potilaalla on näyttöä mitattavissa olevasta metastaattisesta rintasyövästä RECIST 1.1:n perusteella. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Metastaattisen taudin histologista vahvistusta ei vaadita.
• Vähintään yhdestä kasvainpaikasta on voitava tehdä ydinneulabiopsia.
• Potilaat, joilla on hoidettu, stabiili, oireeton metastaattinen aivosairaus, joka ei vaadi kroonista kortikosteroidia, ovat kelvollisia (hoitavan tutkijan harkinnan mukaan).
• Potilaan viimeisimmän kemoterapian toksisten vaikutusten häviämisen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin aste 1 (paitsi hiustenlähtö). Jos potilas on saanut suuren leikkauksen tai yli 30 Gy:n sädehoitoa, hänen on oltava toipunut toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatiosta.

• Osoita riittävä elimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa laitoksen ULN. (Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta.)
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on suurempi kuin 1,5 x ULN.
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Tutkimushoidon aloittaminen edellyttää vähintään 2. asteen ihoreaktiota ensimmäisellä DTH-rokotuksella.
• Kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tai protrombiiniajan (PT) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella. Osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien tutkimuspotilaiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää protokollan mukaisesti tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Huomautus: Jos on epäselvää, että hedelmällisessä iässä oleva osallistuja ei täytä luotettavasti ehkäisyn vaatimuksia, häntä ei tule ottaa mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Enemmän kuin 1 hoitolinja metastaattisen taudin hoitoon. Huomautus: potilailla, joilla on vaiheen IV sairaus, tulisi olla yksi vakiohoitolinja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käytöstä on keskusteltava NSABP:n laitos- ja tutkimuslaitoksen (DSSM) kanssa.
• Yli asteen 2 ihoreaktio ensimmäisellä DTH-rokotteella sulkee potilaan tutkimushoidon aloittamisen.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista aikaisemmin.
• Aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Potilaat, joilla on hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Verituotteet (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ -syövät.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan ja luun resorptiota estäviä aineita jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut tai on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, autoimmuuni keuhkosairaus, vaikea astma, joka vaatii päivittäistä lääkitystä.
• Imeytymishäiriö, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) ei ole sallittu.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tiedossa aktiivisia hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektioita tai sen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -antigeenin (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella Hep C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Hänellä on vakava (suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3) yliherkkyys pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.