メソテリンを発現する非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者の治療における LMB-100 に続くペムブロリズマブ

• 包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性および女性の参加者は、研究に登録されます。
• -被験者は組織学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌の診断を受けている必要があります 治癒の可能性のある治療（外科的切除、根治的放射線療法または併用療法アプローチ）または標的化された薬剤に影響を受けない EGFR変異または ALK または ROS1 遺伝子再編成および除外神経内分泌腫瘍。 KRAS 変異の活性化は許可されています。 診断は、病理検査室、CCR、NCI によって確認されなければなりません。 突然変異の確認は、機関を紹介するか、プロトコルのアッセイの1つによって行うことができます。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、新しく取得した新鮮なコアまたは以前に照射されていない腫瘍病変の切除生検を提供しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• NCI Laboratory of Pathology によって決定されたメソテリンを発現する腫瘍細胞の 25% が組織学的に確認されました。 決定は、アーカイブ腫瘍組織または新鮮な生検を使用して行うことができます。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域の病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
• -被験者は、局所進行性または転移性NSCLCの以前の標準治療を受けている必要があります。
• -患者は、化学療法などの全身治療から3週間以上経過している必要があります。
• 以前の放射線療法、化学療法、免疫療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、脱毛症（任意のグレード）およびグレード2の末梢神経障害を除いて、グレード1以下に解決されている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• ECOGの評価は、試験治療開始前の7日以内に実施されます。
• 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている:

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 9g/dLまたは5.6mmol/L以上のヘモグロビン
  • -好中球の絶対数が1,500mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • -総ビリルビンレベルが1.5 X ULNを超える参加者の場合、総ビリルビンが正常範囲の上限（UNL）の2.5倍以下またはULN以下の直接ビリルビン
  • -ASTおよびALTが2.5 x ULN以下、または肝臓への転移性疾患を有する被験者の場合は5 x ULN以下
  • -クレアチニンレベルが1.5 X ULNを超える参加者の場合、クレアチニンが1.5 x ULN以上、またはクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5 X ULN以上である場合、PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者は抗凝固療法を受けていません
• -左室駆出率が 50% を超えている必要があります。

• 発育中のヒト胎児に対する LMB-100 の影響は不明です。 この理由と、ペムブロリズマブなどの抗 PD-1 抗体は催奇形性があると想定されているため:

  • -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間は避妊を使用することに同意し、精子の提供を控える必要があります

  • 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
  • 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
  • -生命を脅かす免疫関連内分泌障害またはAEがグレード1または0に減少した被験者 ICIまたは医学的介入を差し控えた後、AEが最後の投与から12週間以内に解決し、コルチコステロイドを必要としない限り、適格です。

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -LMB-100による以前の治療を受けた被験者。

-研究療法の開始前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

• 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

• 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

  • -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患への緩和放射線療法 (<= 2 週間の放射線療法) では、2 週間のウォッシュアウトが許可されます。
  • -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット バチルス Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG)、および腸チフスが挙げられますが、これらに限定されません。ワクチン。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist(R) など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  • -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究療法の開始前の7日以内。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）の病歴がある、または現在肺炎/ILDを持っている
  • -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  • -研究療法の開始前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
  • -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の180日後まで。 LMB-100 + ペムブロリズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 LMB-100 + ペムブロリズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LMB-100 + ペムブロリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 HIV陽性患者は、治療に伴う免疫抑制の程度がHIV感染の進行につながる可能性があるという理論上の懸念により除外されます。 （注：HIV検査は必要ありません）
  • -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 またはアクティブな HBV または HCV 感染。 （注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は必要ありません。）
  • -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
  • -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  • -LMB-100またはペムブロリズマブ（またはPD1、PDL-1、CTLA4などの他の免疫チェックポイント阻害剤）に関連する成分に対する重度の過敏症反応の禁忌および/または病歴のある参加者。
  • 活動的または制御されていない感染症。
  • 医学的介入（ステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする以前の免疫チェックポイント療法で重度または生命を脅かす免疫関連のAEを経験し、治療の永久的な中止を経験した被験者は除外されます。 これらには、大腸炎、自己免疫性肝炎、下垂体炎、甲状腺機能亢進症、腎炎、心筋炎、GBS、脳炎が含まれますが、これらに限定されません。
  • ステロイドを必要とする肺炎の既往歴のある被験者は除外されます。
  • 採用戦略

研究に関する情報は、clinicaltrials.gov などのサイトに掲載されます。 およびCCR採用ウェブサイト。 被験者は、NIH 臨床センターの胸部クリニックで診察を受けた患者、および外部プロバイダーからの紹介からも抽出されます。 NIH/NCI が管理するソーシャル メディア プラットフォームを使用して、研究を公表することもできます。 現時点では、この研究を宣伝する予定はありません。