LMB-100 gefolgt von Pembrolizumab bei der Behandlung von Erwachsenen mit Mesothelin-exprimierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen.

• In die Studie werden männliche und weibliche Teilnehmer aufgenommen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs haben, der potenziell kurativen Behandlungen (chirurgische Resektion, endgültige Strahlentherapie oder ein kombinierter Modalitätsansatz) oder gezielten Mitteln für umsetzbare EGFR-Mutationen oder ALK- oder ROS1-Genumlagerung nicht zugänglich ist und ausschließt neuroendokrine Tumoren. Aktivierende KRAS-Mutationen sind erlaubt. Die Diagnose muss vom Labor für Pathologie, CCR, NCI bestätigt werden. Die Mutationsbestätigung kann durch überweisende Institutionen oder durch einen der Assays im Protokoll erfolgen.
• Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene frische Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu entnommene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
• Histologisch bestätigt, dass 25 % der Tumorzellen Mesothelin exprimieren, wie vom NCI Laboratory of Pathology bestimmt. Die Bestimmung kann anhand von archiviertem Tumorgewebe oder frischer Biopsie erfolgen.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Die Probanden müssen zuvor Standardbehandlungen für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC erhalten haben.
• Die Patienten müssen mehr als 3 Wochen von systemischen Behandlungen wie Chemotherapie entfernt sein.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf Grad kleiner oder gleich 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades) und peripherer Neuropathie Grad 2.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die Auswertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie durchgeführt werden.
• Eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL oder 5,6 mmol/L
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500 mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,5 x der oberen Grenze des Normalbereichs (UNL) ODER direktes Bilirubin kleiner oder gleich ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten von mehr als 1,5 x ULN
  • AST und ALT kleiner oder gleich 2,5 x ULN ODER kleiner oder gleich 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Kreatinin größer oder gleich 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln größer als 1,5 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte Thromboplastinzeit (aPTT) größer oder gleich 1,5 X ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % haben.

• Die Auswirkungen von LMB-100 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Anti-PD-1-Antikörper wie Pembrolizumab als fruchtschädigend gelten:

  • Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und keine Samen zu spenden

  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
  • Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Patienten mit nicht lebensbedrohlichen immunvermittelten Endokrinopathien oder unerwünschten Ereignissen, die auf Grad 1 oder 0 reduziert wurden, nachdem ICI oder medizinischer Eingriff ausgesetzt wurden, sind förderfähig, solange die unerwünschten Ereignisse innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis abgeklungen sind und keine Kortikosteroide benötigen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Probanden, die eine vorherige Therapie mit LMB-100 erhalten haben.

Hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.

• Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf <=Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit Neuropathie <=Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.

• Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (<= 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine 2-wöchige Auswaschung zulässig.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varicella/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) und Typhus Impfung. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist(R)) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/ILD
  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  • Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da LMB-100 + Pembrolizumab Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit LMB-100 + Pembrolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit LMB-100 + Pembrolizumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). HIV-positive Patienten werden aufgrund theoretischer Bedenken ausgeschlossen, dass das Ausmaß der mit der Behandlung verbundenen Immunsuppression zu einem Fortschreiten der HIV-Infektion führen kann. (Hinweis: Es ist kein HIV-Test erforderlich)
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. oder aktive HBV- oder HCV-Infektion. (Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich.)
  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Teilnehmer mit Kontraindikationen und/oder schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf Komponenten im Zusammenhang mit LMB-100 oder Pembrolizumab (oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie PD1, PDL-1 und CTLA4).
  • Aktive oder unkontrollierte Infektionen.
  • Patienten, bei denen schwere oder lebensbedrohliche immunvermittelte Nebenwirkungen mit vorheriger Immun-Checkpoint-Therapie aufgetreten sind, die eine medizinische Intervention (Steroid- oder Immunsuppressiva) und einen dauerhaften Abbruch der Therapie erforderten, werden ausgeschlossen. Diese umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Colitis, Autoimmunhepatitis, Hypophysitis, Hyperthyreose, Nephritis, Myokarditis, GBS, Enzephalitis.
  • Patienten mit Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten, werden ausgeschlossen.
  • Rekrutierungsstrategien

Informationen über die Studie werden auf Websites wie clinicaltrials.gov veröffentlicht und die Rekrutierungswebsite von CCR. Die Probanden werden auch von Patienten gezogen, die in der Thoraxklinik des NIH Clinical Center gesehen wurden, sowie von Überweisungen von externen Anbietern. Von NIH/NCI verwaltete Social-Media-Plattformen können ebenfalls zur Veröffentlichung der Studie verwendet werden. Es ist derzeit nicht geplant, diese Studie zu bewerben.