LMB-100 继以派姆单抗治疗成人间皮素表达非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)

• 纳入标准：

只有满足以下所有标准，参与者才有资格被纳入研究。

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性和女性参与者将被纳入研究。
• 受试者必须经组织学证实诊断为非鳞状非小细胞肺癌，不适合潜在的治愈性治疗（手术切除、根治性放射治疗或联合治疗方法）或针对可操作的 EGFR 突变或 ALK 或 ROS1 基因重排的靶向药物，并排除神经内分泌肿瘤。 允许激活 KRAS 突变。 诊断必须由病理学实验室、CCR、NCI 确认。 突变确认可以通过转介机构或通过协议中的一种测定来完成。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的新鲜核心或先前未照射过的肿瘤病变的切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
• 根据 NCI 病理学实验室的测定，组织学证实 25% 的肿瘤细胞表达间皮素。 可以使用存档肿瘤组织或新鲜活组织检查进行确定。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 如果已证明在先前照射过的区域中的病变进展，则认为这些病变是可测量的。
• 受试者必须接受过局部晚期或转移性 NSCLC 的先前标准护理治疗。
• 患者必须停止全身治疗 3 周以上，例如化疗。
• 除脱发（任何级别）和 2 级周围神经病变外，任何先前放疗、化疗、免疫治疗或外科手术的所有急性毒性作用必须解决为小于或等于 1 级。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• ECOG 评估应在研究治疗开始前 7 天内进行。
• 具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白大于或等于 9g/dL 或 5.6 mmol/L
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 对于总胆红素水平大于 1.5 X ULN 的参与者，总胆红素小于或等于 2.5 x 正常范围上限 (UNL) 或直接胆红素小于或等于 ULN
  • 对于患有肝转移性疾病的受试者，AST 和 ALT 小于或等于 2.5 x ULN 或小于或等于 5 x ULN
  • 对于肌酐水平大于 1.5 X ULN 的参与者，肌酐大于或等于 1.5 x ULN 或肌酐清除率大于或等于 50 mL/min
  • 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或活化凝血活酶时间 (aPTT) 大于或等于 1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 左心室射血分数必须>50%。

• LMB-100 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于抗 PD-1 抗体（例如 pembrolizumab）被认为具有致畸作用：

  • 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 180 天内采取避孕措施，并且不捐献精子

  • 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

    • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
    • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 180 天遵循避孕指导的 WOCBP。
  • 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
  • 具有非危及生命的免疫相关内分泌病或 AE 在停止 ICI 或医疗干预后降至 1 级或 0 级的受试者符合条件，只要 AE 在最后一次给药后 12 周内得到解决并且不需要皮质类固醇。

排除标准：

• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
• 先前接受过 LMB-100 治疗的受试者。

在研究治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。

• 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 <= 1 级或基线。 患有 <= 2 级神经病变的参与者可能符合条件。

• 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  • 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（<=2 周放疗）允许进行 2 周的清除。
  • 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗芽孢杆菌（SqrRoot）（版权所有）rin (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist(R)）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
  • 在研究治疗开始前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 有（非传染性）肺炎/间质性肺病（ILD）病史，需要类固醇或目前患有肺炎/ILD
  • 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
  • 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  • 在研究治疗开始前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
  • 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 180 天。 孕妇被排除在本研究之外，因为 LMB-100 + pembrolizumab 是具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 LMB-100 + 帕博利珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 LMB-100 + 帕博利珠单抗治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
  • 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 由于理论上担心与治疗相关的免疫抑制程度可能导致 HIV 感染的进展，因此 HIV 阳性患者将被排除在外。 （注：不需要HIV检测）
  • 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 或活动性 HBV 或 HCV 感染。 （注意：无需检测乙型肝炎和丙型肝炎。）
  • 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
  • 有需要全身治疗的活动性感染。
  • 对与 LMB-100 或 pembrolizumab（或任何其他免疫检查点抑制剂，如 PD1、PDL-1 和 CTLA4）相关的任何成分有禁忌症和/或严重超敏反应史的参与者。
  • 活动性或不受控制的感染。
  • 经历过严重或危及生命的免疫相关 AE 且先前需要医疗干预（类固醇或免疫抑制药物）和永久停止治疗的免疫检查点治疗的受试者将被排除在外。 这些包括但不限于结肠炎、自身免疫性肝炎、垂体炎、甲状腺机能亢进、肾炎、心肌炎、GBS、脑炎。
  • 具有需要类固醇的肺炎病史的受试者将被排除在外。
  • 招聘策略

有关该研究的信息将发布在 clinicaltrials.gov 等网站上 和 CCR 招聘网站。 受试者也将从在 NIH 临床中心的胸科门诊就诊的患者以及外部提供者的转诊中抽取。 NIH/NCI 管理的社交媒体平台也可用于宣传该研究。 目前没有计划为这项研究做广告。