LMB-100 následovaný pembrolizumabem v léčbě dospělých s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) exprimujícím mezotelin

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria.

• Do studie budou zařazeni muži a ženy, kterým v den podpisu informovaného souhlasu bylo alespoň 18 let.
• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic, který není přístupný potenciálně kurativní léčbě (chirurgická resekce, definitivní radiační terapie nebo kombinovaný přístup) nebo cílená agens proti použitelným mutacím EGFR nebo přeskupení genu ALK nebo ROS1 a vylučující neuroendokrinní nádory. Aktivace mutací KRAS je povolena. Diagnózu musí potvrdit Laboratoř patologie, CCR, NCI. Potvrzení mutace může být provedeno doporučujícími institucemi nebo jedním z testů v protokolu.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získané čerstvé jádro nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Histologicky potvrzeno 25 % nádorových buněk exprimujících mezotelin, jak bylo stanoveno NCI Laboratory of Pathology. Stanovení lze provést pomocí archivní nádorové tkáně nebo čerstvé biopsie.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Subjekty musí mít předchozí standardní léčbu pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC.
• Pacienti musí být déle než 3 týdny mimo systémovou léčbu, jako je chemoterapie.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo chirurgického zákroku musí vymizet na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie 2. stupně.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Hodnocení ECOG má být provedeno do 7 dnů před zahájením studijní terapie.
• Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl nebo 5,6 mmol/l
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500 mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 2,5 násobku horní hranice normálního rozmezí (UNL) NEBO přímý bilirubin nižší nebo rovný ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu vyššími než 1,5 násobek ULN
  • AST a ALT menší nebo rovné 2,5 x ULN NEBO menší nebo rovné 5 x ULN pro subjekty s metastatickým onemocněním jater
  • kreatinin vyšší nebo rovný 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/min u účastníků s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný tromboplastinový čas (aPTT) vyšší nebo rovný 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Musí mít ejekční frakci levé komory > 50 %.

• Účinky LMB-100 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože se předpokládá, že protilátky proti PD-1, jako je pembrolizumab, jsou teratogenní:

  • Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a zdržet se darování spermatu

  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Subjekty s život neohrožujícími imunitně souvisejícími endokrinopatiemi nebo AE sníženými na stupeň 1 nebo 0 po vynechání ICI nebo lékařském zákroku jsou způsobilé, pokud AE odezněly do 12 týdnů od poslední dávky a nevyžadovaly kortikosteroidy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Subjekty, které byly předtím léčeny LMB-100.

Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

• Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na <= stupeň 1 nebo základní úroveň. Účastníci s neuropatií <=2. stupně mohou být způsobilí.

• Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (<=2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 2týdenní vymývací procedura.
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) a tyfus vakcína. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  • Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením studijní terapie.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění (ILD), která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/ILD
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zahájením studijní terapie. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.
  • Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože LMB-100 + pembrolizumab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky LMB-100 + pembrolizumab, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena LMB-100 + pembrolizumab. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). HIV pozitivní pacienti budou vyloučeni kvůli teoretické obavě, že stupeň imunitní suprese související s léčbou může vést k progresi infekce HIV. (Poznámka: Není vyžadován žádný test na HIV)
  • Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). nebo aktivní HBV nebo HCV infekce. (Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C.)
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Účastníci s kontraindikací a/nebo anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na jakoukoli složku související s LMB-100 nebo pembrolizumabem (nebo jakýmkoli jiným inhibitorem imunitního kontrolního bodu, jako je PD1, PDL-1 a CTLA4).
  • Aktivní nebo nekontrolované infekce.
  • Subjekty, které prodělaly závažné nebo život ohrožující imunitně související AE s předchozí terapií kontrolních bodů imunity vyžadující lékařskou intervenci (steroidní nebo imunosupresivní léky) a trvalé přerušení léčby, budou vyloučeni. Mezi ně patří, ale bez omezení na ně, kolitida, autoimunitní hepatitida, hypofyzitida, hypertyreóza, nefritida, myokarditida, GBS, encefalitida.
  • Jedinci s anamnézou pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, budou vyloučeni.
  • Náborové strategie

Informace o studii budou zveřejněny na stránkách, jako je například clinictrials.gov a náborový web CCR. Subjekty budou také vybrány z pacientů navštívených na hrudní klinice v klinickém centru NIH a také z doporučení od externích poskytovatelů. K propagaci studie lze také využít platformy sociálních médií spravované NIH/NCI. V tuto chvíli není v plánu inzerovat tuto studii.