LMB-100 suivi de pembrolizumab dans le traitement des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non épidermoïde exprimant la mésothéline

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent.

• Les participants masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé seront inscrits à l'étude.
• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules non squameux ne se prêtant pas à des traitements potentiellement curatifs (résection chirurgicale, radiothérapie définitive ou approche à modalités combinées) ou à des agents ciblés sur des mutations EGFR exploitables ou un réarrangement du gène ALK ou ROS1 et excluant tumeurs neuroendocrines. L'activation des mutations KRAS est autorisée. Le diagnostic doit être confirmé par le Laboratoire de Pathologie, CCR, NCI. La confirmation de la mutation peut être effectuée par des institutions de référence ou par l'un des tests du protocole.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie fraîche ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Histologiquement confirmé 25 % des cellules tumorales exprimant la mésothéline, comme déterminé par le NCI Laboratory of Pathology. La détermination peut être faite à l'aide de tissus tumoraux d'archives ou d'une biopsie fraîche.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
• Les sujets doivent avoir reçu au préalable des traitements standard de soins pour le NSCLC localement avancé ou métastatique.
• Les patients doivent être à plus de 3 semaines de traitements systémiques, tels que la chimiothérapie.
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent être résolus à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie (de tout grade) et de la neuropathie périphérique de grade 2.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • hémoglobine supérieure ou égale à 9g/dL ou 5,6 mmol/L
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500 mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la plage normale (UNL) OU bilirubine directe inférieure ou égale à la LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est supérieur à 1,5 X LSN
  • AST et ALT inférieurs ou égaux à 2,5 x LSN OU inférieurs ou égaux à 5 x LSN pour les sujets atteints d'une maladie métastatique du foie
  • créatinine supérieure ou égale à 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/min pour les participants ayant des taux de créatinine supérieurs à 1,5 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine activée (aPTT) supérieur ou égal à 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %.

• Les effets du LMB-100 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps anti-PD-1 tels que le pembrolizumab sont supposés être tératogènes :

  • Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme

  • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les sujets atteints d'endocrinopathies ou d'EI liés au système immunitaire ne menaçant pas le pronostic vital et ramenés au grade 1 ou 0 après l'arrêt de l'ICI ou de l'intervention médicale sont éligibles tant que l'EI a disparu dans les 12 semaines suivant la dernière dose et ne nécessite pas de corticostéroïdes.

CRITÈRES D'EXCULSION :

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec LMB-100.

A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

• Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au <= Grade 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints d'une neuropathie de <= grade 2 peuvent être éligibles.

• Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage de 2 semaines est autorisé pour la radiothérapie palliative (<= 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) et typhoïde vaccin. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist(R)) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle (PPI) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite/PPI en cours
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : Si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le LMB-100 + pembrolizumab sont des agents ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par LMB-100 + pembrolizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par LMB-100 + pembrolizumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients séropositifs seront exclus en raison d'une préoccupation théorique selon laquelle le degré d'immunosuppression associé au traitement peut entraîner la progression de l'infection par le VIH. (Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis)
  • A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). ou infection active par le VHB ou le VHC. (Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis.)
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Participants présentant une contre-indication et/ou des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des composants liés au LMB-100 ou au pembrolizumab (ou à tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire tel que PD1, PDL-1 et CTLA4).
  • Infections actives ou non contrôlées.
  • Les sujets qui ont subi des EI graves ou potentiellement mortels liés au système immunitaire avec une thérapie de point de contrôle immunitaire antérieure nécessitant une intervention médicale (stéroïdes ou immunosuppresseurs) et un arrêt définitif du traitement seront exclus. Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter, la colite, l'hépatite auto-immune, l'hypophysite, l'hyperthyroïdie, la néphrite, la myocardite, le SGB, l'encéphalite.
  • Les sujets ayant des antécédents de pneumonite nécessitant des stéroïdes seront exclus.
  • Stratégies de recrutement

Des informations sur l'étude seront publiées sur des sites tels que clinicaltrials.gov et le site Web de recrutement du CCR. Les sujets seront également tirés de patients vus à la clinique thoracique du NIH Clinical Center ainsi que de références de prestataires extérieurs. Les plateformes de médias sociaux gérées par le NIH/NCI peuvent également être utilisées pour faire connaître l'étude. Il n'est pas prévu de publier cette étude pour le moment.