LMB-100 seguito da pembrolizumab nel trattamento di adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso che esprime mesotelina (NSCLC)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri.

• Saranno iscritti allo studio partecipanti di sesso maschile e femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso non suscettibile di trattamenti potenzialmente curativi (resezione chirurgica, radioterapia definitiva o approccio combinato) o agenti mirati a mutazioni EGFR attivabili o riarrangiamento del gene ALK o ROS1 ed esclusi tumori neuroendocrini. Sono consentite mutazioni attivanti di KRAS. La diagnosi deve essere confermata dal Laboratorio di Patologia, CCR, NCI. La conferma della mutazione può essere effettuata dalle istituzioni di riferimento o da uno dei test del protocollo.
• Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o un nucleo fresco appena ottenuto o una biopsia escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
• Confermato istologicamente il 25% delle cellule tumorali che esprimono mesotelina come determinato dal Laboratorio di Patologia dell'NCI. La determinazione può essere effettuata utilizzando tessuto tumorale archiviato o biopsia fresca.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• - I soggetti devono aver ricevuto precedenti trattamenti standard di cura per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
• I pazienti devono essere fuori da più di 3 settimane di trattamenti sistemici, come la chemioterapia.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o procedura chirurgica devono essersi risolti a Grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica di Grado 2.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL o 5,6 mmol/L
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500 mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del range normale (UNL) OPPURE bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale superiori a 1,5 X ULN
  • AST e ALT inferiori o uguali a 2,5 x ULN O inferiori o uguali a 5 x ULN per soggetti con malattia metastatica al fegato
  • creatinina maggiore o uguale a 1,5 x ULN O clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina attivata (aPTT) maggiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%.

• Gli effetti di LMB-100 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché si presume che gli anticorpi anti-PD-1 come il pembrolizumab siano teratogeni:

  • Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma

  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • I soggetti con endocrinopatie immuno-correlate non pericolose per la vita o eventi avversi ridotti al grado 1 o 0 dopo aver sospeso l'ICI o l'intervento medico sono ammissibili purché l'evento avverso si sia risolto entro 12 settimane dall'ultima dose e non richiedano corticosteroidi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con LMB-100.

- Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.

• Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie a <= Grado 1 o al basale. I partecipanti con <= neuropatia di grado 2 possono essere idonei.

• Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

  • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 2 settimane per le radiazioni palliative (<=2 settimane di radioterapia) per le malattie diverse dal SNC.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) e tifo vaccino. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist(R)) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale (ILD) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/ILD in corso
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.
  • È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché LMB-100 + pembrolizumab sono agenti con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con LMB-100 + pembrolizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con LMB-100 + pembrolizumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti HIV positivi saranno esclusi a causa della preoccupazione teorica che il grado di soppressione immunitaria associato al trattamento possa determinare la progressione dell'infezione da HIV. (Nota: non è richiesto alcun test HIV)
  • Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). o infezione attiva da HBV o HCV. (Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C.)
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • - Partecipanti con controindicazione e/o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente correlato a LMB-100 o pembrolizumab (o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario come PD1, PDL-1 e CTLA4).
  • Infezioni attive o non controllate.
  • Saranno esclusi i soggetti che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati gravi o potenzialmente letali con una precedente terapia del checkpoint immunitario che richiedeva un intervento medico (steroidi o farmaci immunosoppressori) e l'interruzione permanente della terapia. Questi includono, ma non solo, colite, epatite autoimmune, ipofisite, ipertiroidismo, nefrite, miocardite, GBS, encefalite.
  • Saranno esclusi i soggetti con una storia di polmonite che ha richiesto steroidi.
  • Strategie di reclutamento

Le informazioni sullo studio saranno pubblicate su siti come clinicaltrials.gov e il sito Web di reclutamento del CCR. I soggetti proverranno anche da pazienti visitati presso la clinica toracica presso il Centro clinico NIH e da segnalazioni di fornitori esterni. Le piattaforme di social media gestite da NIH/NCI possono anche essere utilizzate per pubblicizzare lo studio. Non è previsto per il momento la pubblicità di questo studio.