LMB-100 etterfulgt av Pembrolizumab ved behandling av voksne med mesothelin-uttrykkende ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

• INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle de følgende kriteriene gjelder.

• Mannlige og kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket vil bli registrert i studien.
• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose av ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft som ikke er mottakelig for potensielt kurative behandlinger (kirurgisk reseksjon, definitiv strålebehandling eller en kombinert modalitetstilnærming) eller målrettede midler mot handlingsbare EGFR-mutasjoner eller ALK- eller ROS1-genomorganisering og ekskludering nevroendokrine svulster. Aktiverende KRAS-mutasjoner er tillatt. Diagnosen må bekreftes av Laboratory of Pathology, CCR, NCI. Mutasjonsbekreftelse kan gjøres av henvisende institusjoner eller ved en av analysene i protokollen.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet fersk kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Histologisk bekreftet 25 % av tumorceller som uttrykker mesothelin som bestemt av NCI Laboratory of Pathology. Bestemmelse kan gjøres ved bruk av arkivert tumorvev eller fersk biopsi.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom det er påvist progresjon i slike lesjoner.
• Pasienter må ha mottatt tidligere standardbehandlinger for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
• Pasienter må være mer enn 3 uker ute av systemiske behandlinger, for eksempel kjemoterapi.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller kirurgisk prosedyre må ha forsvunnet til grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia (hvilken grad som helst) og grad 2 perifer nevropati.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før start av studieterapi.
• Ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • hemoglobin større enn eller lik 9g/dL eller 5,6 mmol/L
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500 mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 2,5 x øvre grense for normalområdet (UNL) ELLER direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer over 1,5 X ULN
  • ASAT og ALAT mindre enn eller lik 2,5 x ULN ELLER mindre enn eller lik 5 x ULN for personer med metastatisk sykdom i leveren
  • kreatinin større enn eller lik 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min for deltakere med kreatininnivåer større enn 1,5 X ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) eller aktivert tromboplastintid (aPTT) større enn eller lik 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %.

• Effekten av LMB-100 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi anti-PD-1-antistoffer som pembrolizumab antas å være teratogene:

  • En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Personer med ikke-livstruende immunrelaterte endokrinopatier eller bivirkninger redusert til grad 1 eller 0 etter tilbakeholdelse av ICI eller medisinsk intervensjon er kvalifisert så lenge bivirkningen forsvant innen 12 uker etter siste dose og ikke krever kortikosteroider.

EXKULSJONSKRITERIER:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Personer som tidligere har fått behandling med LMB-100.

Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studieterapi.

• Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til <=grad 1 eller baseline. Deltakere med <=grad 2 nevropati kan være kvalifisert.

• Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 2-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling (<=2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) og tyfus vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist(R)) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før start av studieterapi.
  • Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD) som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/ILD
  • Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før start av studieterapi. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi LMB-100 + pembrolizumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med LMB-100 + pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis mor behandles med LMB-100 + pembrolizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-positive pasienter vil bli ekskludert på grunn av en teoretisk bekymring for at graden av immunsuppresjon forbundet med behandlingen kan føre til progresjon av HIV-infeksjon. (Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig)
  • Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon. (Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig.)
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Deltakere med kontraindikasjon og/eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor komponenter relatert til LMB-100 eller pembrolizumab (eller andre immunkontrollpunkter som PD1, PDL-1 og CTLA4).
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner.
  • Pasienter som har opplevd alvorlige eller livstruende immunrelaterte bivirkninger med tidligere immunsjekkpunktbehandling som krever medisinsk intervensjon (steroider eller immunsuppressive legemidler) og permanent seponering av behandlingen, vil bli ekskludert. Disse inkluderer, men ikke begrenset til kolitt, autoimmun hepatitt, hypofysitt, hypertyreose, nefritt, myokarditt, GBS, encefalitt.
  • Personer med lungebetennelse i anamnesen som krevde steroider vil bli ekskludert.
  • Rekrutteringsstrategier

Informasjon om studien vil bli lagt ut på nettsteder som clinicaltrials.gov og CCRs rekrutteringsnettsted. Forsøkspersoner vil også bli trukket fra pasienter sett på thoraxklinikken ved NIH Clinical Center, samt fra henvisninger fra eksterne leverandører. Sosiale medieplattformer administrert av NIH/NCI kan også brukes til å publisere studien. Det er ingen planer om å annonsere denne studien på dette tidspunktet.