LMB-100, jota seuraa pembrolitsumabi mesoteliinia ilmentävän ei-squamous-ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa aikuisilla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät.

• Tutkimukseen otetaan mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-lokerisoluisesta ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantaviin hoitoihin (kirurginen resektio, lopullinen sädehoito tai yhdistetty menetelmä) tai kohdennetut aineet toimiviin EGFR-mutaatioihin tai ALK- tai ROS1-geenien uudelleenjärjestelyyn ja poissulkemiseen neuroendokriiniset kasvaimet. Aktivoivat KRAS-mutaatiot ovat sallittuja. Diagnoosi on vahvistettava patologian laboratoriossa, CCR, NCI. Mutaatio voidaan vahvistaa viittaavassa laitoksessa tai jollakin pöytäkirjassa mainituista määrityksistä.
• Onko toimitettu arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu uusi ydin tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• Histologisesti vahvistettu 25 % mesoteliinia ilmentävistä kasvainsoluista NCI Laboratory of Pathologyn määrittämänä. Määritys voidaan tehdä käyttämällä arkistoitua kasvainkudosta tai tuoretta biopsiaa.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot aiemmin säteilytetyllä alueella katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa tavanomaista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi.
• Potilaiden systeemisten hoitojen, kuten kemoterapian, on oltava yli 3 viikkoa.
• Kaikkien aikaisempien sädehoidon, kemoterapian, immunoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt hävitä asteella 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (mikä tahansa aste) ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Heillä on riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl tai 5,6 mmol/l
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalialueen yläraja (UNL) TAI suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on yli 1,5 X ULN
  • ASAT ja ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus
  • kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 1,5 X ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu tromboplastiiniaika (aPTT) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 50 %.

• LMB-100:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska anti-PD-1-vasta-aineiden, kuten pembrolitsumabin, oletetaan olevan teratogeenisiä:

  • Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta

  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Potilaat, joilla on ei-henkeä uhkaavia immuunijärjestelmään liittyviä endokrinopatioita tai haittavaikutuksia, jotka ovat vähentyneet asteeseen 1 tai 0 ICI:n tai lääketieteellisen toimenpiteen keskeyttämisen jälkeen, ovat kelvollisia, kunhan haittavaikutus hävisi 12 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta eivätkä vaadi kortikosteroideja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin LMB-100-hoitoa.

On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista <=luokkaan 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on <=Grased 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

• Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 2 viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (<=2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermostosairauksiin.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) ja lavantauti rokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/ILD
  • hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  • WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska LMB-100 + pembrolitsumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin LMB-100 + pembrolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan LMB-100 + pembrolitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois, koska on teoreettinen huoli siitä, että hoitoon liittyvä immuunivasteen aste saattaa johtaa HIV-infektion etenemiseen. (Huomaa: HIV-testiä ei vaadita)
  • Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen]) infektio. tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. (Huomaa: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.)
  • Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Osallistujat, joilla on vasta-aihe ja/tai joilla on aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita LMB-100:aan tai pembrolitsumabiin (tai mihin tahansa muuhun immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjään, kuten PD1, PDL-1 ja CTLA4) liittyviin ainesosiin.
  • Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot.
  • Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet vakavia tai hengenvaarallisia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia aiemman immuunijärjestelmän tarkistuspistehoidon aikana, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä (steroidi- tai immunosuppressiiviset lääkkeet) ja hoidon pysyvää lopettamista, suljetaan pois. Näitä ovat, mutta niihin rajoittumatta, paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, hypofysiitti, kilpirauhasen liikatoiminta, nefriitti, sydänlihastulehdus, GBS, enkefaliitti.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut steroideja vaatinut keuhkotulehdus, suljetaan pois.
  • Rekrytointistrategiat

Tietoja tutkimuksesta julkaistaan ​​sivustoilla, kuten klinikan.gov ja CCR:n rekrytointisivusto. Koehenkilöt valitaan myös NIH Clinical Centerin rintakehäklinikalla vastaanotettujen potilaiden sekä ulkopuolisten palveluntarjoajien lähetteiden perusteella. Tutkimuksen julkistamiseen voidaan käyttää myös NIH/NCI:n hallinnoimia sosiaalisen median alustoja. Tätä tutkimusta ei ole tällä hetkellä tarkoitus mainostaa.