LMB-100 seguido de pembrolizumab en el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que expresa mesotelina (NSCLC)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios.

• Los participantes masculinos y femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado se inscribirán en el estudio.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que no sea susceptible de tratamientos potencialmente curativos (resección quirúrgica, radioterapia definitiva o un enfoque de modalidad combinada) o agentes dirigidos a mutaciones procesables de EGFR o reordenamiento del gen ALK o ROS1 y excluir tumores neuroendocrinos. Se permiten mutaciones activadoras de KRAS. El diagnóstico debe ser confirmado por el Laboratorio de Patología, CCR, NCI. La confirmación de la mutación puede ser realizada por instituciones de referencia o por uno de los ensayos en el Protocolo.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Confirmado histológicamente el 25 % de las células tumorales que expresan mesotelina según lo determinado por el Laboratorio de Patología del NCI. La determinación se puede realizar utilizando tejido tumoral de archivo o biopsia fresca.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los sujetos deben haber recibido tratamientos estándar previos para NSCLC metastásico o localmente avanzado.
• Los pacientes deben estar más de 3 semanas fuera de los tratamientos sistémicos, como la quimioterapia.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o procedimiento quirúrgico previos deben haberse resuelto a un Grado inferior o igual a 1, excepto la alopecia (cualquier grado) y la neuropatía periférica de Grado 2.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL o 5,6 mmol/L
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500 mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior o igual a 2,5 x el límite superior del rango normal (UNL) O bilirrubina directa inferior o igual a ULN para participantes con niveles de bilirrubina total superiores a 1,5 X ULN
  • AST y ALT inferiores o iguales a 2,5 x ULN O inferiores o iguales a 5 x ULN para sujetos con enfermedad metastásica en el hígado
  • creatinina superior o igual a 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina superior o igual a 50 ml/min para participantes con niveles de creatinina superiores a 1,5 X ULN
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina activada (aPTT) mayor o igual a 1,5 X LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%.

• Se desconocen los efectos de LMB-100 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se supone que los anticuerpos anti-PD-1 como pembrolizumab son teratogénicos:

  • Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma.

  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Los sujetos con endocrinopatías relacionadas con el sistema inmunitario que no ponen en peligro la vida o EA reducidos a Grado 1 o 0 después de suspender la ICI o la intervención médica son elegibles siempre que el EA se haya resuelto dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis y no requieran corticosteroides.

CRITERIOS DE EXCULSIÓN:

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Sujetos que hayan recibido terapia previa con LMB-100.

Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta <=Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía <=Grado 2 pueden ser elegibles.

• Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

  • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 2 semanas para la radiación paliativa (<= 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette Gu (SqrRoot) (Copyright) rin (BCG) y fiebre tifoidea. vacuna. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist(R)) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (ILD) que requirió esteroides o tiene neumonitis/ILD actual
  • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del investigador tratante.
  • Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  • Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
  • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque LMB-100 + pembrolizumab son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LMB-100 + pembrolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con LMB-100 + pembrolizumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Los pacientes VIH positivos serán excluidos debido a la preocupación teórica de que el grado de supresión inmunológica asociada con el tratamiento pueda resultar en la progresión de la infección por VIH. (Nota: no se requiere prueba de VIH)
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). o infección activa por VHB o VHC. (Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C).
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
  • Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Participantes con contraindicación y/o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a cualquier componente relacionado con LMB-100 o pembrolizumab (o cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario como PD1, PDL-1 y CTLA4).
  • Infecciones activas o no controladas.
  • Se excluirán los sujetos que experimentaron eventos adversos graves o potencialmente mortales relacionados con el sistema inmunitario con una terapia previa de punto de control inmunitario que requirió intervención médica (medicamentos esteroides o inmunosupresores) y la interrupción permanente de la terapia. Estos incluyen, entre otros, colitis, hepatitis autoinmune, hipofisitis, hipertiroidismo, nefritis, miocarditis, GBS, encefalitis.
  • Se excluirán los sujetos con antecedentes de neumonitis que requieran esteroides.
  • Estrategias de Reclutamiento

La información sobre el estudio se publicará en sitios como clinictrials.gov y el sitio web de contratación de CCR. Los sujetos también provendrán de pacientes atendidos en la clínica torácica del Centro Clínico de los NIH, así como de referencias de proveedores externos. Las plataformas de redes sociales administradas por NIH/NCI también pueden usarse para publicitar el estudio. No hay ningún plan para anunciar este estudio en este momento.