성인 메조텔린 발현 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 LMB-100에 이은 펨브롤리주맙

• 포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

• 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 및 여성 참가자가 연구에 등록됩니다.
• 피험자는 잠재적인 치유적 치료(외과적 절제술, 결정적 방사선 요법 또는 결합 양식 접근법) 또는 실행 가능한 EGFR 돌연변이 또는 ALK 또는 ROS1 유전자 재배열에 대한 표적 제제에 순응하지 않는 비편평 비소세포 폐암의 조직학적으로 진단을 받아야 하며 제외 신경내분비종양. KRAS 돌연변이 활성화가 허용됩니다. 진단은 병리학 실험실, CCR, NCI에서 확인해야 합니다. 돌연변이 확인은 의뢰 기관 또는 프로토콜의 분석법 중 하나를 통해 수행할 수 있습니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 신선한 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• 조직학적으로 NCI 병리학 연구소에 의해 결정된 바와 같이 메조텔린을 발현하는 종양 세포의 25%가 확인되었습니다. 보관 종양 조직 또는 신선한 생검을 사용하여 결정을 내릴 수 있습니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위의 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 사전 표준 관리 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 화학 요법과 같은 전신 치료에서 3주 이상 경과해야 합니다.
• 이전 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 탈모증(모든 등급) 및 등급 2 말초 신경병증을 제외하고 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• ECOG 평가는 연구 요법 시작 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능이 있어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 9g/dL 또는 5.6mmol/L 이상의 헤모글로빈
  • 1,500mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 총 빌리루빈 수치가 정상 범위 상한치(UNL)의 2.5배 이하 또는 총 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배 이상인 참여자의 경우 ULN 이하의 직접 빌리루빈
  • 간 전이성 질환이 있는 피험자의 경우 2.5 x ULN 이하 또는 5 x ULN 이하인 AST 및 ALT
  • 1.5 x ULN 이상의 크레아티닌 또는 1.5 X ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 참여자의 경우 50 mL/min 이상의 크레아티닌 청소율
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 1.5 X ULN 이상(PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
• 좌심실 박출률 >50%여야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 LMB-100의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 pembrolizumab과 같은 항 PD-1 항체가 기형을 유발하는 것으로 추정되기 때문입니다.

  • 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 사용에 동의하고 정자 기증을 삼가야 합니다.

  • 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
    • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
  • 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
  • 생명을 위협하지 않는 면역 관련 내분비병증 또는 ICI 또는 의학적 개입 보류 후 등급 1 또는 0으로 감소된 AE가 있는 피험자는 AE가 마지막 투여 후 12주 이내에 해결되고 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않는 한 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 이전에 LMB-100으로 치료를 받은 피험자.

연구 요법을 시작하기 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.

• 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 <=등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. <=등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

• 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

  • 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(<=2주 방사선 요법)의 경우 2주 세척이 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG), 장티푸스가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 백신. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist(R))은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 면역결핍 진단을 받았거나 연구 요법 시작 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력이 있거나 현재 폐렴/ILD가 있는 경우
  • 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견.
  • 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  • 연구 요법 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
  • 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다. 임산부는 LMB-100 + pembrolizumab이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LMB-100 + 펨브롤리주맙으로 치료한 후 2차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 LMB-100 + 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. HIV 양성 환자는 치료와 관련된 면역 억제 정도가 HIV 감염의 진행을 초래할 수 있다는 이론적 우려로 인해 제외됩니다. (참고: HIV 검사가 필요하지 않음)
  • B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 또는 활성 HBV 또는 HCV 감염. (참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.)
  • 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
  • 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  • LMB-100 또는 pembrolizumab(또는 PD1, PDL-1 및 CTLA4와 같은 다른 면역 체크포인트 억제제)과 관련된 구성 요소에 대한 금기 및/또는 심각한 과민 반응의 병력이 있는 참가자.
  • 활성 또는 제어되지 않는 감염.
  • 의학적 개입(스테로이드 또는 면역억제제) 및 영구적인 치료 중단이 필요한 이전 면역 체크포인트 요법으로 중증 또는 생명을 위협하는 면역 관련 AE를 경험한 피험자는 제외됩니다. 여기에는 대장염, 자가면역성 간염, 뇌하수체염, 갑상선기능항진증, 신염, 심근염, GBS, 뇌염이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
  • 스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있는 피험자는 제외됩니다.
  • 채용 전략

연구에 대한 정보는 clinicaltrials.gov와 같은 사이트에 게시됩니다. CCR 채용 웹사이트. 대상자는 또한 NIH 임상 센터의 흉부 클리닉에서 본 환자와 외부 제공자의 소개에서 추출됩니다. NIH/NCI에서 관리하는 소셜 미디어 플랫폼을 사용하여 연구를 홍보할 수도 있습니다. 현재로서는 이 연구를 광고할 계획이 없습니다.