LMB-100 с последующим применением пембролизумаба в лечении взрослых с мезотелин-экспрессирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если выполняются все следующие критерии.

• В исследование будут включены участники мужского и женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет.
• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого, не поддающегося потенциально излечивающему лечению (хирургическая резекция, окончательная лучевая терапия или комбинированный подход) или таргетным агентам для действенных мутаций EGFR или реаранжировки гена ALK или ROS1 и исключая нейроэндокринные опухоли. Допускаются активирующие мутации KRAS. Диагноз должен быть подтвержден лабораторией патологии, ЦКР, НЦИ. Подтверждение мутации может быть сделано направляющими учреждениями или одним из анализов, указанных в Протоколе.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную свежую пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
• Гистологически подтверждено, что 25% опухолевых клеток экспрессируют мезотелин, как определено Лабораторией патологии NCI. Определение может производиться с использованием архивной опухолевой ткани или свежей биопсии.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения в ранее облученной области считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Субъекты должны были пройти предварительное стандартное лечение местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
• Пациенты не должны принимать системные методы лечения, такие как химиотерапия, более 3 недель.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии или хирургических процедур должны разрешиться до степени ниже или равной 1, за исключением алопеции (любой степени) и периферической невропатии 2 степени.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до начала исследуемой терапии.
• Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • гемоглобин больше или равен 9 г/дл или 5,6 ммоль/л
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500 мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин меньше или равен 2,5 x верхней границы нормального диапазона (UNL) ИЛИ прямой билирубин меньше или равен ULN для участников с уровнем общего билирубина более 1,5 X ULN
  • АСТ и АЛТ меньше или равны 2,5 х ВГН ИЛИ меньше или равны 5 х ВГН для субъектов с метастазами в печень
  • креатинин больше или равен 1,5 x ULN ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин для участников с уровнем креатинина более 1,5 x ULN
  • Международное нормализованное отношение (МНО), или протромбиновое время (ПВ), или активированное тромбопластиновое время (аЧТВ), превышающее или равное 1,5 х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Должна быть фракция выброса левого желудочка >50%.

• Влияние LMB-100 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине и потому, что антитела к PD-1, такие как пембролизумаб, считаются тератогенными:

  • Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в период лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы.

  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Субъекты с неопасными для жизни иммунозависимыми эндокринопатиями или НЯ, сниженными до степени 1 или 0 после отмены ICI или медицинского вмешательства, имеют право на участие, если НЯ разрешились в течение 12 недель после последней дозы и не требуют кортикостероидов.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, ранее получавшие терапию LMB-100.

Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до начала исследуемой терапии.

• Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до <= степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией <= степени 2 могут иметь право на участие.

• Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

  • Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. При паллиативном облучении (<=2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 2-недельный вымывание.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, свинка, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) и брюшной тиф. вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала исследуемой терапии.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/ИЗЛ
  • Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  • WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до начала исследуемой терапии. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы пробного лечения. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что LMB-100 + пембролизумаб являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери комбинацией LMB-100 + пембролизумаб, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится комбинацией LMB-100 + пембролизумаб. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-положительные пациенты будут исключены из-за теоретических опасений, что степень иммуносупрессии, связанная с лечением, может привести к прогрессированию ВИЧ-инфекции. (Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется)
  • Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. или активная инфекция HBV или HCV. (Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется.)
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Участники с противопоказаниями и/или тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на любые компоненты, связанные с LMB-100 или пембролизумабом (или любым другим ингибитором иммунных контрольных точек, таким как PD1, PDL-1 и CTLA4).
  • Активные или неконтролируемые инфекции.
  • Субъекты, у которых наблюдались тяжелые или опасные для жизни иммунозависимые НЯ с предшествующей терапией иммунных контрольных точек, требующей медицинского вмешательства (стероиды или иммунодепрессанты) и постоянного прекращения терапии, будут исключены. К ним относятся, помимо прочего, колит, аутоиммунный гепатит, гипофизит, гипертиреоз, нефрит, миокардит, СГБ, энцефалит.
  • Субъекты с пневмонитом в анамнезе, которым требовались стероиды, будут исключены.
  • Стратегии найма

Информация об исследовании будет размещена на таких сайтах, как Clinicaltrials.gov. и веб-сайт найма CCR. Субъекты также будут отобраны у пациентов, наблюдаемых в торакальной клинике Клинического центра NIH, а также по направлениям от сторонних поставщиков. Платформы социальных сетей, управляемые NIH/NCI, также могут использоваться для публикации результатов исследования. В настоящее время нет планов рекламировать это исследование.