LMB-100 seguido por pembrolizumabe no tratamento de adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso que expressa mesotelina

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem.

• Os participantes do sexo masculino e feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado serão incluídos no estudo.
• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas não passível de tratamentos potencialmente curativos (ressecção cirúrgica, radioterapia definitiva ou uma abordagem de modalidade combinada) ou agentes direcionados para mutações EGFR acionáveis ​​ou rearranjo do gene ALK ou ROS1 e excluindo tumores neuroendócrinos. A ativação de mutações KRAS é permitida. O diagnóstico deve ser confirmado pelo Laboratório de Patologia, CCR, NCI. A confirmação da mutação pode ser feita por instituições de referência ou por um dos ensaios do Protocolo.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo fresco obtido recentemente ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Confirmado histologicamente 25% das células tumorais expressando mesotelina conforme determinado pelo Laboratório de Patologia NCI. A determinação pode ser feita usando tecido tumoral de arquivo ou biópsia recente.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
• Os indivíduos devem ter recebido tratamento padrão de cuidados anteriores para NSCLC localmente avançado ou metastático.
• Os pacientes devem estar há mais de 3 semanas sem tratamentos sistêmicos, como a quimioterapia.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou procedimento cirúrgico anteriores devem ser resolvidos para Grau menor ou igual a 1, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica de Grau 2.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo.
• Ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • hemoglobina maior ou igual a 9g/dL ou 5,6 mmol/L
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 2,5 x o limite superior da faixa normal (UNL) OU bilirrubina direta menor ou igual ao LSN para participantes com níveis de bilirrubina total superiores a 1,5 x LSN
  • AST e ALT menor ou igual a 2,5 x LSN OU menor ou igual a 5 x LSN para indivíduos com doença metastática para o fígado
  • creatinina maior ou igual a 1,5 x LSN OU depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min para participantes com níveis de creatinina maiores que 1,5 X LSN
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina ativada (aPTT) maior ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Deve ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%.

• Os efeitos do LMB-100 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os anticorpos anti-PD-1, como o pembrolizumabe, são considerados teratogênicos:

  • Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma

  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
    • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Indivíduos com endocrinopatias relacionadas ao sistema imunológico sem risco de vida ou EAs reduzidos para Grau 1 ou 0 após a suspensão de ICI ou intervenção médica são elegíveis, desde que o EA seja resolvido dentro de 12 semanas após a última dose e não exija corticosteróides.

CRITÉRIOS DE EXCULSÃO:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos que receberam terapia anterior com LMB-100.

Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo.

• Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para <= Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia <=Grau 2 podem ser elegíveis.

• Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Um washout de 2 semanas é permitido para radiação paliativa (<=2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) e febre tifóide vacina. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist(R)) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo.
  • Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonia/DPI atual
  • Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  • Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.
  • Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque LMB-100 + pembrolizumabe são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LMB-100 + pembrolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com LMB-100 + pembrolizumabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
  • Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Pacientes HIV positivos serão excluídos devido a uma preocupação teórica de que o grau de imunossupressão associado ao tratamento possa resultar na progressão da infecção pelo HIV. (Nota: Não é necessário fazer teste de HIV)
  • Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). ou infecção ativa por HBV ou HCV. (Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário.)
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Participantes com contraindicação e/ou histórico de reações graves de hipersensibilidade a quaisquer componentes relacionados ao LMB-100 ou pembrolizumabe (ou qualquer outro inibidor de ponto de controle imunológico, como PD1, PDL-1 e CTLA4).
  • Infecções ativas ou descontroladas.
  • Serão excluídos os indivíduos que sofreram EAs relacionados ao sistema imunológico graves ou com risco de vida com terapia de ponto de controle imunológico anterior que requer intervenção médica (medicamentos esteróides ou imunossupressores) e descontinuação permanente da terapia. Estes incluem, entre outros, colite, hepatite autoimune, hipofisite, hipertireoidismo, nefrite, miocardite, GBS, encefalite.
  • Indivíduos com histórico de pneumonite que necessitaram de esteróides serão excluídos.
  • Estratégias de Recrutamento

As informações sobre o estudo serão publicadas em sites como o Clinicaltrials.gov e o site de recrutamento da CCR. Os participantes também serão selecionados de pacientes atendidos na clínica torácica do NIH Clinical Center, bem como de referências de provedores externos. As plataformas de mídia social gerenciadas pelo NIH/NCI também podem ser usadas para divulgar o estudo. Não há nenhum plano para anunciar este estudo neste momento.