LMB-100 gevolgd door pembrolizumab bij de behandeling van volwassenen met mesotheline tot expressie brengende niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn.

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen worden ingeschreven in het onderzoek.
• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker die niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandelingen (chirurgische resectie, definitieve radiotherapie of een gecombineerde modaliteitsbenadering) of gerichte middelen voor bruikbare EGFR-mutaties of ALK- of ROS1-genherschikking en uitsluiting neuro-endocriene tumoren. Het activeren van KRAS-mutaties is toegestaan. De diagnose moet worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, CCR, NCI. Mutatiebevestiging kan worden gedaan door verwijzende instellingen of door een van de assays in het protocol.
• Gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen verse kern of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Histologisch bevestigd 25% van de tumorcellen die mesotheline tot expressie brengen, zoals bepaald door NCI Laboratory of Pathology. Bepaling kan worden gedaan met behulp van gearchiveerd tumorweefsel of verse biopsie.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies.
• Proefpersonen moeten eerdere standaardbehandelingen hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
• Patiënten moeten meer dan 3 weken geen systemische behandelingen meer ondergaan, zoals chemotherapie.
• Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of chirurgische ingreep moeten zijn verdwenen tot graad kleiner dan of gelijk aan 1, behalve alopecia (elke graad) en graad 2 perifere neuropathie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9g/dL of 5,6 mmol/L
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500 mcL
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van het normale bereik (UNL) OF direct bilirubine minder dan of gelijk aan ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden van meer dan 1,5 x ULN
  • ASAT en ALAT kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN OF kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN voor proefpersonen met uitgezaaide ziekte naar de lever
  • creatinine groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden hoger dan 1,5 x ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde tromboplastinetijd (aPTT) groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Moet een linkerventrikelejectiefractie hebben gehad >50%.

• De effecten van LMB-100 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat wordt aangenomen dat anti-PD-1-antilichamen zoals pembrolizumab teratogeen zijn:

  • Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Proefpersonen met niet-levensbedreigende immuungerelateerde endocrinopathieën of AE's teruggebracht tot graad 1 of 0 na het achterhouden van ICI of medische interventie komen in aanmerking zolang de AE ​​binnen 12 weken na de laatste dosis is verdwenen en geen corticosteroïden nodig hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersonen die eerder met LMB-100 zijn behandeld.

Eerdere systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie.

• Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot <=graad 1 of baseline. Deelnemers met <=Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.

• Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 2 weken is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (<= 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) en tyfus vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist(R)) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD) waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis/ILD
  • Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  • Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  • Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studietherapie een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Opmerking: In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
  • Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat LMB-100 + pembrolizumab middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LMB-100 + pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met LMB-100 + pembrolizumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-positieve patiënten zullen worden uitgesloten vanwege de theoretische zorg dat de mate van immuunsuppressie die met de behandeling gepaard gaat, kan leiden tot progressie van HIV-infectie. (Opmerking: HIV-testen is niet vereist)
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. of actieve HBV- of HCV-infectie. (Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist.)
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Deelnemers met een contra-indicatie en/of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op componenten die verband houden met LMB-100 of pembrolizumab (of een andere immuuncontrolepuntremmer zoals PD1, PDL-1 en CTLA4).
  • Actieve of ongecontroleerde infecties.
  • Proefpersonen die ernstige of levensbedreigende immuungerelateerde AE's doormaakten met eerdere immuuncontrolepunttherapie waarvoor medische interventie (steroïden of immunosuppressiva) en definitieve stopzetting van de therapie nodig waren, zullen worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, colitis, auto-immune hepatitis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, nefritis, myocarditis, GBS, encefalitis.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, worden uitgesloten.
  • Wervingsstrategieën

Informatie over de studie zal worden geplaatst op sites zoals clinicaltrials.gov en de CCR-wervingswebsite. Onderwerpen zullen ook worden getrokken van patiënten die zijn gezien in de thoracale kliniek van het NIH Clinical Center, evenals van verwijzingen van externe aanbieders. Socialemediaplatforms beheerd door NIH/NCI kunnen ook worden gebruikt om het onderzoek bekend te maken. Er zijn op dit moment geen plannen om reclame te maken voor deze studie.