LMB-100, a następnie pembrolizumab w leczeniu dorosłych pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca wykazującym ekspresję mezoteliny (NSCLC)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria.

• Do badania zostaną włączeni uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca, którego nie można poddać leczeniu potencjalnie wyleczalnemu (resekcja chirurgiczna, ostateczna radioterapia lub metoda łączona) ani lekom ukierunkowanym na możliwe do zastosowania mutacje EGFR lub rearanżację genu ALK lub ROS1 i wykluczając guzy neuroendokrynne. Dozwolone są mutacje aktywujące KRAS. Rozpoznanie musi zostać potwierdzone przez Laboratorium Patologii, CCR, NCI. Potwierdzenie mutacji może być wykonane przez instytucje kierujące lub przez jeden z testów w Protokole.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub świeżo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Histologicznie potwierdzone 25% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję mezoteliny, jak określono w NCI Laboratory of Pathology. Oznaczenia można dokonać na podstawie archiwalnej tkanki guza lub świeżej biopsji.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany chorobowe w uprzednio napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać standardowe leczenie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
• Pacjenci muszą być dłużej niż 3 tygodnie po leczeniu ogólnoustrojowym, takim jak chemioterapia.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej stopnia 2.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9 g/dl lub 5,6 mmol/l
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500 mcL
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy (UNL) LUB bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej większym niż 1,5 x ULN
  • AspAT i AlAT mniejsze lub równe 2,5 x GGN LUB mniejsze lub równe 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby
  • kreatynina większa lub równa 1,5 x ULN LUB klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 x ULN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) większy lub równy 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory >50%.

• Wpływ LMB-100 na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu i ponieważ zakłada się, że przeciwciała anty-PD-1, takie jak pembrolizumab, są teratogenne:

  • Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia

  • Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci z niezagrażającymi życiu endokrynopatiami pochodzenia immunologicznego lub zdarzeniami niepożądanymi zmniejszonymi do stopnia 1. lub 0 po wstrzymaniu ICI lub interwencji medycznej kwalifikują się, o ile zdarzenie niepożądane ustąpiło w ciągu 12 tygodni od podania ostatniej dawki i nie wymagają kortykosteroidów.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię LMB-100.

Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.

• Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do <= stopnia 1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią <= stopnia 2 mogą się kwalifikować.

• Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  • Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 2-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (<=2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż OUN.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) i dur brzuszny szczepionka. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  • Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc (ILD), która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / ILD
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Uwaga: W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce leku próbnego. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ LMB-100 + pembrolizumab są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LMB-100 + pembrolizumab, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LMB-100 + pembrolizumab. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Pacjenci HIV-pozytywni zostaną wykluczeni ze względu na teoretyczne obawy, że stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV. (Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV)
  • Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). lub aktywne zakażenie HBV lub HCV. (Uwaga: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.)
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Uczestnicy z przeciwwskazaniami i/lub historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik związany z LMB-100 lub pembrolizumabem (lub jakimkolwiek innym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, takim jak PD1, PDL-1 i CTLA4).
  • Aktywne lub niekontrolowane infekcje.
  • Pacjenci, u których wystąpiły ciężkie lub zagrażające życiu AE o podłożu immunologicznym z wcześniejszą terapią punktów kontrolnych układu odpornościowego wymagającą interwencji medycznej (steroidy lub leki immunosupresyjne) i trwałego przerwania terapii, zostaną wykluczeni. Obejmują one między innymi zapalenie okrężnicy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy, zapalenie nerek, zapalenie mięśnia sercowego, GBS, zapalenie mózgu.
  • Pacjenci z zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym podawania steroidów zostaną wykluczeni.
  • Strategie rekrutacji

Informacje o badaniu zostaną opublikowane w witrynach, takich jak Clinicaltrials.gov oraz strona rekrutacyjna CCR. Osoby badane będą również pobierane od pacjentów przyjmowanych w klinice klatki piersiowej w Centrum Klinicznym NIH, a także od skierowań od zewnętrznych usługodawców. Platformy mediów społecznościowych zarządzane przez NIH/NCI mogą być również wykorzystywane do publikowania wyników badania. W tej chwili nie ma planów reklamy tego badania.