LMB-100 efterfulgt af Pembrolizumab til behandling af voksne med mesothelin-udtrykkende ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er gældende.

• Mandlige og kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, vil blive tilmeldt undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet diagnose af ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende behandlinger (kirurgisk resektion, definitiv strålebehandling eller en kombineret modalitetstilgang) eller målrettede midler til handlingsbare EGFR-mutationer eller ALK- eller ROS1-genomlejring og ekskl. neuroendokrine tumorer. Aktiverende KRAS-mutationer er tilladt. Diagnosen skal bekræftes af Laboratoriet for Patologi, CCR, NCI. Mutationsbekræftelse kan foretages af henvisende institutioner eller ved en af ​​assays i protokollen.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået frisk kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Histologisk bekræftede 25% af tumorceller, der udtrykker mesothelin som bestemt af NCI Laboratory of Pathology. Bestemmelse kan foretages ved hjælp af arkivtumorvæv eller frisk biopsi.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående standardbehandlinger for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
• Patienter skal være mere end 3 uger ude af systemiske behandlinger, såsom kemoterapi.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til grad mindre end eller lig med 1, undtagen alopeci (enhver grad) og grad 2 perifer neuropati.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før start af studieterapi.
• Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • hæmoglobin større end eller lig med 9g/dL eller 5,6 mmol/L
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500 mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 2,5 x den øvre grænse for normalområdet (UNL) ELLER direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer på mere end 1,5 X ULN
  • AST og ALT mindre end eller lig med 2,5 x ULN ELLER mindre end eller lig med 5 x ULN for forsøgspersoner med metastatisk sygdom i leveren
  • kreatinin større end eller lig med 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min for deltagere med kreatininniveauer større end 1,5 X ULN
  • Internationalt normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret tromboplastintid (aPTT) større end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion >50 %.

• Virkningerne af LMB-100 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi anti-PD-1-antistoffer såsom pembrolizumab antages at være teratogene:

  • En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Personer med ikke-livstruende immun-relaterede endokrinopatier eller AE'er reduceret til grad 1 eller 0 efter tilbageholdelse af ICI eller medicinsk intervention er kvalificerede, så længe AE forsvandt inden for 12 uger efter sidste dosis og ikke kræver kortikosteroider.

EXKULSIONSKRITERIER:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med LMB-100.

Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før start af studieterapi.

• Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til <=grad 1 eller baseline. Deltagere med <=Grade 2 neuropati kan være berettigede.

• Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

  • Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 2-ugers udvaskning er tilladt for palliativ stråling (<=2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) og tyfus vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist(R)) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før start af studieterapi.
  • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/ILD
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  • En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før start af studieterapi. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LMB-100 + pembrolizumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMB-100 + pembrolizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LMB-100 + pembrolizumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). HIV-positive patienter vil blive udelukket på grund af en teoretisk bekymring for, at graden af ​​immunsuppression forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion. (Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet)
  • Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. eller aktiv HBV- eller HCV-infektion. (Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet.)
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Deltagere med kontraindikation og/eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for komponenter relateret til LMB-100 eller pembrolizumab (eller enhver anden immun checkpoint-hæmmer såsom PD1, PDL-1 og CTLA4).
  • Aktive eller ukontrollerede infektioner.
  • Forsøgspersoner, der har oplevet alvorlige eller livstruende immun-relaterede AE'er med forudgående immuncheckpoint-behandling, der kræver medicinsk intervention (steroid eller immunsuppressiv medicin) og permanent seponering af behandlingen, vil blive udelukket. Disse omfatter, men ikke begrænset til colitis, autoimmun hepatitis, hypofysitis, hyperthyroidisme, nefritis, myocarditis, GBS, encephalitis.
  • Personer med en anamnese med pneumonitis, som har krævet steroider, vil blive udelukket.
  • Rekrutteringsstrategier

Oplysninger om undersøgelsen vil blive offentliggjort på websteder såsom clinicaltrials.gov og CCR's rekrutteringswebsted. Emner vil også blive trukket fra patienter, der ses på thoraxklinikken på NIH Clinical Center samt fra henvisninger fra eksterne udbydere. Sociale medieplatforme administreret af NIH/NCI kan også bruges til at offentliggøre undersøgelsen. Der er ingen plan om at reklamere for denne undersøgelse på nuværende tidspunkt.