LMB-100 följt av Pembrolizumab vid behandling av vuxna med mesotelinuttryckande icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller.

• Manliga och kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket kommer att registreras i studien.
• Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer av icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för potentiellt kurativa behandlingar (kirurgisk resektion, definitiv strålbehandling eller en kombinerad metod) eller riktade medel mot handlingsbara EGFR-mutationer eller ALK- eller ROS1-genomarrangemang och exkluderande neuroendokrina tumörer. Aktiverande KRAS-mutationer är tillåtna. Diagnosen måste bekräftas av Laboratory of Pathology, CCR, NCI. Mutationsbekräftelse kan göras av remitterande institutioner eller genom någon av analyserna i protokollet.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen färsk kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Histologiskt bekräftade 25 % av tumörcellerna som uttrycker mesotelin enligt bestämningen av NCI Laboratory of Pathology. Bestämning kan göras med hjälp av arkivtumörvävnad eller färsk biopsi.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Försökspersoner måste ha fått tidigare standardbehandlingar för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
• Patienter måste vara mer än 3 veckor borta från systemiska behandlingar, såsom kemoterapi.
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller kirurgiskt ingrepp måste ha försvunnit till grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci (valfri grad) och grad 2 perifer neuropati.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före start av studieterapi.
• Ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • hemoglobin högre än eller lika med 9g/dL eller 5,6 mmol/L
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500 mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre än eller lika med 2,5 x den övre normalgränsen (UNL) ELLER direkt bilirubin mindre än eller lika med ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer över 1,5 X ULN
  • ASAT och ALAT mindre än eller lika med 2,5 x ULN ELLER mindre än eller lika med 5 x ULN för patienter med metastaserande sjukdom i levern
  • kreatinin högre än eller lika med 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min för deltagare med kreatininnivåer högre än 1,5 X ULN
  • Internationell normaliserad ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad tromboplastintid (aPTT) större än eller lika med 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion >50 %.

• Effekterna av LMB-100 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom anti-PD-1-antikroppar som pembrolizumab antas vara teratogena:

  • En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter med icke-livshotande immunrelaterade endokrinopatier eller biverkningar reducerade till grad 1 eller 0 efter att ha avstått från ICI eller medicinsk intervention är berättigade så länge biverkningarna försvann inom 12 veckor efter sista dosen och inte kräver kortikosteroider.

EXKULSIONSKRITERIER:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Försökspersoner som tidigare har fått behandling med LMB-100.

Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före start av studieterapi.

• Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till <=Grad 1 eller baslinje. Deltagare med neuropati <=Grad 2 kan vara berättigade.

• Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

  • Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 2-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (<=2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) och tyfus vaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist(R)) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  • Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före start av studieterapi.
  • Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/ILD
  • Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  • En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före start av studieterapi. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen, måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom LMB-100 + pembrolizumab är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med LMB-100 + pembrolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LMB-100 + pembrolizumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
  • Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). HIV-positiva patienter kommer att uteslutas på grund av en teoretisk oro för att graden av immunsuppression i samband med behandlingen kan leda till progression av HIV-infektion. (Obs: Inget hiv-test krävs)
  • Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). eller aktiv HBV- eller HCV-infektion. (Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs.)
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Deltagare med kontraindikation och/eller anamnes på svåra överkänslighetsreaktioner mot komponenter relaterade till LMB-100 eller pembrolizumab (eller någon annan immunkontrollpunktshämmare som PD1, PDL-1 och CTLA4).
  • Aktiva eller okontrollerade infektioner.
  • Patienter som upplevt allvarliga eller livshotande immunrelaterade biverkningar med tidigare immunkontrollpunktsbehandling som kräver medicinsk intervention (steroider eller immunsuppressiva läkemedel) och permanent avbrytande av behandlingen, kommer att uteslutas. Dessa inkluderar, men inte begränsat till, kolit, autoimmun hepatit, hypofysit, hypertyreos, nefrit, myokardit, GBS, encefalit.
  • Patienter med en historia av pneumonit som behövde steroider kommer att exkluderas.
  • Rekryteringsstrategier

Information om studien kommer att publiceras på webbplatser som clinicaltrials.gov och CCR:s rekryteringswebbplats. Ämnen kommer också att tas från patienter som ses på bröstkorgskliniken vid NIH Clinical Center samt från remisser från externa leverantörer. Sociala medieplattformar som hanteras av NIH/NCI kan också användas för att publicera studien. Det finns inga planer på att annonsera denna studie för närvarande.