LMB-100, majd pembrolizumab a mezotelint expresszáló, nem laphámsejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőttek kezelésében

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül.

• A vizsgálatba bevonják azokat a férfi és női résztvevőket, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek.
• Az alanyoknak szövettanilag megerősített nem laphámsejtes tüdőrák diagnózissal kell rendelkezniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító kezelésekre (sebészeti reszekció, definitív sugárterápia vagy kombinált modalitású megközelítés), vagy célzott ágensekkel kell végrehajtani az EGFR mutációkat vagy az ALK vagy ROS1 génátrendeződést, és kizárni neuroendokrin daganatok. A KRAS-mutációk aktiválása megengedett. A diagnózist a Patológiai Laboratóriumnak, CCR-nek, NCI-nek kell megerősítenie. A mutáció megerősítését a hivatkozó intézmények vagy a Jegyzőkönyvben szereplő tesztek egyike végezheti.
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert friss mag- vagy kimetszési biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
• Szövettanilag igazolt a mezotelint expresszáló daganatsejtek 25%-a, az NCI Laboratory of Pathology szerint. A meghatározás történhet archív tumorszövet vagy friss biopszia segítségével.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen lévő elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• Az alanyoknak előzetesen standard kezelésben kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt.
• A betegeknek több mint 3 hetet kell túllépniük a szisztémás kezeléseken, például a kemoterápián.
• Bármely korábbi sugárkezelés, kemoterápia, immunterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra kell megszűnnie, kivéve az alopecia (bármely fokozat) és a 2. fokozatú perifériás neuropátia.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Az ECOG értékelését a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül el kell végezni.
• Megfelelő szervi és csontvelői funkcióval rendelkezik az alábbiak szerint:

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • hemoglobin legalább 9 g/dl vagy 5,6 mmol/l
  • abszolút neutrofilszám 1500 mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • az összbilirubin a normál tartomány felső határának (UNL) 2,5-szerese vagy egyenlő, VAGY a közvetlen bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határa azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét
  • Az AST és ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő, VAGY kisebb vagy egyenlő, mint az ULN 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél áttétes májbetegség van
  • a kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, VAGY a kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az ULN 1,5-szeresét
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált tromboplasztin idő (aPTT) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 X ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A bal kamrai ejekciós frakciónak >50%-nak kell lennie.

• Az LMB-100 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt és azért, mert az anti-PD-1 antitestek, például a pembrolizumab teratogén hatásúak:

  • A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés ideje alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától.

  • Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
    • Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
  • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
  • Azok az alanyok, akiknél nem életveszélyes, immunrendszerrel összefüggő endokrinopátiában vagy AE-ben 1-es vagy 0-s fokozatra csökkentek az ICI vagy orvosi beavatkozás megvonása után, mindaddig jogosultak, amíg a mellékhatás az utolsó adagot követő 12 héten belül megszűnt, és nincs szükség kortikoszteroidra.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Azok az alanyok, akik korábban LMB-100-kezelést kaptak.

Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.

• Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből <= 1. fokozatig vagy alapállapotig. A <=2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.

• Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (<=2 hét sugárterápia) esetén 2 hetes kimosás megengedett.
  • Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette Gu(SqrRoot)(Copyright)rin (BCG) és tífusz vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül.
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége (ILD) volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/ILD-je van
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdekében a részvétel , a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  • Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a vizsgálati terápia megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Megjegyzés: Abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az LMB-100 + pembrolizumab olyan szerek, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatásúak. Mivel az anya LMB-100 + pembrolizumabbal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát LMB-100 + pembrolizumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  • Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. A HIV-pozitív betegek kizárásra kerülnek, mivel elméleti aggodalomra ad okot, hogy a kezeléssel összefüggő immunszuppresszió mértéke a HIV-fertőzés előrehaladását eredményezheti. (Megjegyzés: HIV-tesztre nincs szükség)
  • Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. vagy aktív HBV vagy HCV fertőzés. (Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatára nincs szükség.)
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Azok a résztvevők, akiknél az LMB-100-hoz vagy a pembrolizumabhoz (vagy bármely más immunellenőrzőpont-gátlóhoz, például PD1-hez, PDL-1-hez és CTLA4-hez) kapcsolódó bármely összetevővel szemben ellenjavallt és/vagy súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő.
  • Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések.
  • Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik súlyos vagy életveszélyes immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket tapasztaltak az orvosi beavatkozást (szteroid vagy immunszuppresszáns gyógyszereket) igénylő immunellenőrző terápia és a terápia végleges leállítása során. Ezek közé tartozik többek között a vastagbélgyulladás, az autoimmun hepatitis, a hypophysitis, a hyperthyreosis, a nephritis, a myocarditis, a GBS, az encephalitis.
  • Azok az alanyok, akiknek anamnézisében tüdőgyulladásban szenvedtek és szteroidot igényeltek, kizárásra kerülnek.
  • Toborzási stratégiák

A vizsgálattal kapcsolatos információkat az olyan oldalakon teszik közzé, mint a klinikai.gov és a CCR toborzási honlapja. Az alanyokat az NIH Klinikai Központ mellkasi klinikáján látott betegek, valamint külső szolgáltatók beutalói is választják. Az NIH/NCI által kezelt közösségi média platformok is felhasználhatók a tanulmány nyilvánosságra hozatalára. Jelenleg nincs terv a tanulmány meghirdetésére.