ニンラーロ曝露中の骨治癒 (BONE)
2024年4月2日 更新者：Thomas Lund
ニンラーロ曝露中の骨治癒。非盲検第 2 相単一センター臨床試験
この研究の主な目的は、多発性骨髄腫 (MM) の Ixazomib による治療が骨を強化し、将来の骨折に対する回復力を高めることができるかどうかを調査することです。
イキサゾミブは、疾患が安定期にある時点で投与され、潜在的な骨同化効果が活性型 MM の異化効果によって無効になる可能性が低くなります。
研究に含まれるためには、患者は MM を必要とする治療を受けている必要があり、含まれる前に化学療法により疾患が少なくとも部分寛解に達している必要があります。
さらに、患者は、既存の疾患のために低線量 CT で病的な骨構造を持っている必要があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、多発性骨髄腫 (MM) の Ixazomib による治療が骨を強化し、将来の骨折に対する回復力を高めることができるかどうかを調査することです。
イキサゾミブは、疾患が安定期にある時点で投与され、潜在的な骨同化効果が活性型 MM の異化効果によって無効になる可能性が低くなります。
研究に含まれるためには、患者は MM を必要とする治療を受けている必要があり、含まれる前に化学療法により疾患が少なくとも部分寛解に達している必要があります。
さらに、患者は、既存の疾患のために低線量 CT で病的な骨構造を持っている必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -IMWG基準による症候性多発性骨髄腫。
- 低線量 CT で検出可能な骨溶解 (サイズが 5 mm 以上)。
- 安定した疾患は、抗骨髄腫治療なしで 3 か月間進行性疾患の徴候がないことと定義されます。
- 治療の最終段階で、部分奏功またはそれ以上の達成。
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 年齢は18歳以上。
- -余命は6か月以上です。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
女性患者
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
- 外科的に無菌である、または
- 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません）。
男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません）。
除外基準:
- -過去4週間以内のデノスマブによる治療。
- -皮膚がんを除く、既知の同時悪性腫瘍（過去5年間）。
- -イキサゾミブに対する既知の過敏症。
- 中枢神経系の関与。
- -進行中または活動性の全身感染症、活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性 妊娠中または授乳中の女性
- 好中球の絶対数が1,000mm3未満で、成長因子のサポートなし。
- 血小板数 < 75,000/mm3。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、含める前の3日以内には許可されません -総ビリルビン>正常範囲の上限の1.5倍。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常範囲の上限の 3 倍。
- 計算されたクレアチニンクリアランス < 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)。
- 総ビリルビン > 1.5 正常範囲の上限 (ULN)。
- -組み入れ前14日以内の放射線療法。
- -含める前の14日以内の大手術。
- -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、制御されていないうっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
- 強力な CYP3A 誘導物質 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール) による全身治療、またはセントジョーンズワートの使用。
- 痛みを伴うグレード1またはグレード2の末梢神経障害。
- -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加、この試験の開始から30日以内およびその期間中。
- -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むイキサゾミブゾミブの耐性。
- -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
試験に含まれる患者は、最大 24 サイクルの 28 日サイクルで 1、8、および 15 日目に Ixazomib 4 mg で治療されます。
この研究では、無作為化は行われません。
すべての患者が同じ治療を受けます。
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予定された通院: 試験に含まれる患者は、28 日サイクルで最大 24 サイクル、1 日目、8 日目、および 15 日目に Ixazomib 4 mg で治療されます。
患者は、イキサゾミブの新しいサイクルを開始する前に、医師によって4週間ごとに評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低線量 CT での溶骨性骨病変の治癒。
時間枠：プロトコルへの組み入れから、患者がプロトコルに 24 か月間参加するまで、または 24 か月前に発生した場合は患者がプロトコルを離れるまで
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低線量 CT での溶骨性骨病変の治癒。
治癒は、含める際に必要な低線量CTの既存の病変に基づいて評価されます。
すべての病変は、参照として包含スキャンを使用して個別に評価されます。
治癒は、溶骨性病変のサイズの 25% 以上の縮小 (最長寸法で少なくとも 2 mm の縮小が必要)、既存の病変の縁の硬化の増加、または既存の病変の治癒として定義されます。
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プロトコルへの組み入れから、患者がプロトコルに 24 か月間参加するまで、または 24 か月前に発生した場合は患者がプロトコルを離れるまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NaF PET における Ixazomib 治療中の骨形成の増加。
時間枠：3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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NaF PET における Ixazomib 治療中の骨形成の増加。
骨形成の増加は、個々の病変の SUVmax のデルタ値を比較することにより、NaF PET で評価されます。
インクルージョンスキャンは参照として使用されます。
NaF PET スキャンは、NaF トレーサーの注入後 45 (+/-5 分) 分で実施されます。
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3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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イキサゾミブ治療中の骨同化作用の増加。
時間枠：3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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イキサゾミブ治療中の骨同化作用の増加。
骨同化マーカーbALP、PINP、およびOCは、スクリーニング時および治療中に測定されます。
患者は、参照として含まれている骨マーカー レベルを使用して、彼または彼女自身のコントロールとして機能します。
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3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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イキサゾミブ治療中の骨形成と骨分解の比率の増加。
時間枠：3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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イキサゾミブ治療中の骨形成と骨分解の比率の増加。
同化骨マーカーに加えて;分解マーカーCTXおよびTRAP5bも測定されます。
再び包含時のレベルを使用して、骨分解マーカーに対する骨形成の比率が計算されます。
デルタ値は、イキサゾミブ治療中に計算され、骨リモデリングがより同化平衡に向かって変化するかどうかを調査します。
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3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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骨の組織形態学的評価を使用した骨形成の増加。
時間枠：3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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骨の組織形態学的評価を使用した骨形成の増加。
包含時および事前定義された選択された時点で、患者は骨髄生検を実施します。
この生検は、後で評価するために保存されます。
評価は、わずかに変更されたマッソン トリクローム染色を使用して行われます。
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3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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より骨芽細胞の状態に向かう患者の間葉系間質細胞の変化。
時間枠：3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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より骨芽細胞の状態に向かう患者の間葉系間質細胞の変化。
組み入れ時および3か月後、患者は骨髄生検を実施します。
間質細胞を採取し、分化マーカーのクラスター、メチル化の変化、全体的なmRNA発現によって特徴付け、培養アッセイで増殖させて骨芽細胞の可能性を調査します。
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3ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
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Ixazomib 治療中の安全性と毒性を調査します。
時間枠：2年
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Ixazomib 治療中の安全性と毒性を調査します。
イキサゾミブは、初回治療後に MM が再発した患者において、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で EMEA によって承認されています。
ここでは、初期治療が完了した後に Ixazomib も投与したいと考えています。
ただし、活動性疾患のない患者さんには単剤療法として提供したいと考えています。
試験中の毒性は、NCI CTCAE バージョン 4 の National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events に従って登録および等級付けされます。
(最新バージョンは http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm にあります)。
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2年
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イキサゾミブ治療に対する癌反応の深さ。
時間枠：2年
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イキサゾミブ治療に対する癌反応の深さ。
イキサゾミブには抗骨髄腫効果があります。
試験中、血清および尿のM成分、ならびに無血清軽カッパ鎖およびラムダ鎖が測定されます。
反応の深さの向上は、最後の治療が開始される前の既存の疾患レベルの前の状態に関連して測定されます。
さらに、組み入れ時の疾患負荷と比較した治療中の疾患状態の変化も調査されます。
CRを確認するために骨髄検査が行われます。
反応は、International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (2016) Appendix 1 に従って測定されます。
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2年
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治療の遵守。
時間枠：2年
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治療の遵守。
Ixazomib は、最大 24 サイクル、または疾患の進行 (生化学的または症候性) まで投与されます。詳細、許容できない毒性、または同意の撤回については、付録 1 を参照してください。
研究では、治療の時間と中止の理由を登録します。
このサブパートとして、最後の治療が開始され停止された時間から計算することにより、Ixazomib 治療中の疾患進行までの時間も記録します。
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2年
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低線量 CT での溶骨性骨病変の治癒。
時間枠：3、12、および 24 か月
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低線量 CT での溶骨性骨病変の治癒。
治癒は、含める際に必要な低線量CTの既存の病変に基づいて評価されます。
すべての病変は、参照として包含スキャンを使用して個別に評価されます。
治癒は、溶骨性病変のサイズの 25% 以上の縮小 (最長寸法で少なくとも 2 mm の縮小が必要)、既存の病変の縁の硬化の増加、または既存の病変の治癒として定義されます。
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3、12、および 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Lund, Ph.D., MD、Odense University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月24日
一次修了 (実際)
2024年4月1日
研究の完了 (実際)
2024年4月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月19日
最初の投稿 (実際)
2019年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月2日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
イキサゾミブの臨床試験
-
Queen Mary University of LondonTakeda Pharmaceuticals International, Inc.募集
-
University of LeedsTakeda; Cancer Research UK募集