Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bentilheling under Ninlaro-eksponering (BONE)

2. april 2024 oppdatert av: Thomas Lund

Bentilheling under Ninlaro-eksponering. En åpen etikett fase 2 klinisk studie med enkeltsenter

Hovedformålet med denne studien er å undersøke om behandling med Ixazomib ved multippelt myelom (MM) kan styrke beinet, og dermed gjøre det motstandsdyktig mot fremtidige frakturer. Ixazomib vil bli gitt på et tidspunkt når sykdommen er i en stabil fase, noe som reduserer sannsynligheten for at den potensielle benanabole effekten vil bli opphevet av katabolsk effekt av aktiv MM. For å bli inkludert i studien må pasienten ha behandlingskrevende MM, og sykdommen må være brakt i minst delvis remisjon med kjemoterapi før inklusjon. Dessuten må pasienten ha patologisk benstruktur på lavdose-CT på grunn av den eksisterende sykdommen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne studien er å undersøke om behandling med Ixazomib ved multippelt myelom (MM) kan styrke beinet, og dermed gjøre det motstandsdyktig mot fremtidige frakturer. Ixazomib vil bli gitt på et tidspunkt når sykdommen er i en stabil fase, noe som reduserer sannsynligheten for at den potensielle benanabole effekten vil bli opphevet av katabolsk effekt av aktiv MM. For å bli inkludert i studien må pasienten ha behandlingskrevende MM, og sykdommen må være brakt i minst delvis remisjon med kjemoterapi før inklusjon. Dessuten må pasienten ha patologisk benstruktur på lavdose-CT på grunn av den eksisterende sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Symptomatisk myelomatose i henhold til IMWG-kriteriene.
  • Detekterbar osteolyse på lavdose CT (minst 5 mm i størrelse).
  • Stabil sykdom, definert som ingen tegn på progredierende sykdom i tre måneder uten myelombehandling.
  • Oppnådd, delvis respons eller bedre, under siste behandlingslinje.
  • Signert informert samtykke.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Gjenstående forventet levealder ≥ 6 måneder.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.

Kvinnelige pasienter som

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med Denosumab i løpet av de siste 4 ukene.
  • Kjent samtidig malignitet (siste fem år), unntatt hudkreft.
  • Kjent overfølsomhet overfor Ixazomib.
  • Sentralnervesystemets involvering.
  • Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv Gravide eller ammende kvinner
  • Absolutt nøytrofiltall < 1000 mm3 uten vekstfaktorstøtte.
  • Blodplateantall < 75 000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før inkludering -Totalt bilirubin > 1,5 x øvre grense for normalområdet.
  • Alaninaminotransferase > 3 x øvre grense av normalområdet.
  • Beregnet kreatininclearance < 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen).
  • Total bilirubin > 1,5 øvre grense for normalområdet (ULN).
  • Strålebehandling innen 14 dager før inkludering.
  • Større operasjon innen 14 dager før inkludering.
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Systemisk behandling med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller bruk av johannesurt.
  • Perifer nevropati grad 1 med smerte eller grad 2.
  • Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele dens.
  • Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av Ixazomibzomib inkludert svelgevansker.
  • Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonell
Pasienter inkludert i studien vil bli behandlet med Ixazomib 4 mg på dag 1, 8 og 15 i en 28-dagers syklus i opptil 24 sykluser. I denne studien vil det ikke forekomme randomisering. Alle pasienter vil få samme behandling.
Legemiddel: Ixazomib
Planlagte besøk: Pasienter inkludert i studien vil bli behandlet med Ixazomib 4 mg på dag 1, 8 og 15 i en 28-dagers syklus i opptil 24 sykluser. Pasientene vil bli evaluert hver 4. uke av en lege før oppstart av en ny syklus med Ixazomib.
Andre navn:
  • Ninlaro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Heling av osteolytiske beinlesjoner på lavdose CT.
Tidsramme: fra inkludering i protokollen til pasienten har vært i protokollen i 24 måneder eller til pasienten forlater protokollen hvis det skjer før 24 måneder
Heling av osteolytiske beinlesjoner på lavdose CT. Tilheling vil bli evaluert basert på den eksisterende lesjonen på lavdose CT som kreves ved inkludering. Alle lesjoner vil bli evaluert individuelt ved å bruke inklusjonsskanningen som referanse. Tilheling vil bli definert som ≥ 25 % reduksjon i størrelsen på osteolytiske lesjoner (det kreves en reduksjon på minst 2 mm i den lengste dimensjonen), økt sklerose i kanten av eksisterende lesjoner, eller heling av eksisterende lesjoner.
fra inkludering i protokollen til pasienten har vært i protokollen i 24 måneder eller til pasienten forlater protokollen hvis det skjer før 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økt bendannelse under Ixazomib-behandling i NaF PET.
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
Økt bendannelse under Ixazomib-behandling i NaF PET. Økt bendannelse vil bli evaluert i NaF PET ved å sammenligne delta-verdier av SUVmax for de individuelle lesjonene. Inklusjonsskanningen vil bli brukt som referanse. NaF PET-skanning vil bli utført 45 (+/-5 minutter) minutter etter infusjon av NaF-sporeren.
3, 12 og 24 måneder
Økt benanabolisme under Ixazomib-behandling.
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
Økt benanabolisme under Ixazomib-behandling. De anabole benmarkørene bALP, PINP og OC vil bli målt ved screening og under behandling. Pasienten vil fungere som sin egen kontroll, ved å bruke benmarkørnivåene ved inklusjon som referanse.
3, 12 og 24 måneder
Økt forhold mellom bendannelse og bennedbrytning under Ixazomib-behandling.
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
Økt forhold mellom bendannelse og bennedbrytning under Ixazomib-behandling. I tillegg til de anabole beinmarkørene; nedbrytningsmarkørene CTX og TRAP5b vil også bli målt. Igjen ved å bruke nivåene ved inkludering, vil et forhold mellom bendannelse og bennedbrytningsmarkører beregnes. Delta-verdier vil bli beregnet under Ixazomib-behandling for å undersøke om beinremodellering endres mot en mer anabole likevekt.
3, 12 og 24 måneder
Økt bendannelse ved bruk av benhistomorfometrisk evaluering.
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
Økt bendannelse ved bruk av benhistomorfometrisk evaluering. Ved inklusjon og på forhåndsdefinerte tidspunkter vil pasienten få utført en benmargsbiopsi. Denne biopsien vil bli lagret for senere evaluering. Evaluering vil bli utført med en lett modifisert Masson trikromfarging.
3, 12 og 24 måneder
Endringer i pasientenes mesenkymale stromaceller mot en mer osteoblastisk tilstand.
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
Endringer i pasientenes mesenkymale stromaceller mot en mer osteoblastisk tilstand. Ved inklusjon og etter tre måneder vil pasientene få utført en benmargsbiopsi. Stromalceller vil bli høstet, karakterisert ved Cluster of Differentiation-markører, metyleringsendringer, global mRNA-ekspresjon, og dyrket i kulturanalyser for å undersøke deres osteoblastiske potensial.
3, 12 og 24 måneder
Undersøk sikkerhet og toksisitet under behandling med Ixazomib.
Tidsramme: 2 år
Undersøk sikkerhet og toksisitet under behandling med Ixazomib. Ixazomib er godkjent av EMEA i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos pasienter som har tilbakefall av MM etter initial behandling. Her ønsker vi også å gi Ixazomib etter at innledende behandling er fullført. Vi ønsker imidlertid å gi det som monoterapi til pasienter som ikke har aktiv sykdom. Eventuell toksisitet under studien vil bli registrert og gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. (Siste versjon finner du på: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm).
2 år
Dybde av kreftrespons på Ixazomib-behandling.
Tidsramme: 2 år
Dybde av kreftrespons på Ixazomib-behandling. Ixazomib har en antimyelomeffekt. Under forsøket vil serum og urin M-komponent samt serumfrie lette kappa- og lambda-kjeder bli målt. Eventuell oppgradering av responsdybde vil bli målt i forhold til status før de eksisterende sykdomsnivåene før siste behandling ble igangsatt. I tillegg vil også endringer i sykdomsstatus under behandling sammenlignet med sykdomsbyrde ved inklusjon bli undersøkt. Benmargsundersøkelse vil bli utført for å bekrefte CR. Respons måles i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (2016) vedlegg 1.
2 år
Overholdelse av terapi.
Tidsramme: 2 år
Overholdelse av terapi. Ixazomib vil bli gitt i opptil 24 sykluser eller inntil sykdomsprogresjon (biokjemisk eller symptomatisk), se vedlegg 1 for detaljer, uakseptable toksisiteter eller tilbaketrekking av samtykke. I studien vil vi registrere tid på behandling og årsak til seponering. Som en del av dette vil vi også registrere tid til sykdomsprogresjon under Ixazomib-behandling, ved å regne fra tidspunktet da siste behandling ble igangsatt og stoppet.
2 år
Heling av osteolytiske beinlesjoner på lavdose CT.
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
Heling av osteolytiske beinlesjoner på lavdose CT. Tilheling vil bli evaluert basert på den eksisterende lesjonen på lavdose CT som kreves ved inkludering. Alle lesjoner vil bli evaluert individuelt ved å bruke inklusjonsskanningen som referanse. Tilheling vil bli definert som ≥ 25 % reduksjon i størrelsen på osteolytiske lesjoner (det kreves en reduksjon på minst 2 mm i den lengste dimensjonen), økt sklerose i kanten av eksisterende lesjoner, eller heling av eksisterende lesjoner.
3, 12 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Lund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Lund, Ph.D., MD, Odense University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HFE-X 18.01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Ixazomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere