Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Benläkning under Ninlaro-exponering (BONE)

2 april 2024 uppdaterad av: Thomas Lund

Benläkning under Ninlaro-exponering. En öppen etikett fas 2 klinisk prövning med ett centrum

Det primära syftet med denna studie är att undersöka om behandling med Ixazomib vid multipelt myelom (MM) kan stärka skelettet och därmed göra det motståndskraftigt mot framtida frakturer. Ixazomib kommer att ges vid en tidpunkt då sjukdomen är i en stabil fas, vilket minskar sannolikheten för att den potentiella benanabola effekten kommer att upphävas genom katabolisk effekt av aktiv MM. För att ingå i studien måste patienten ha behandlingskrävande MM, och sjukdomen måste ha förts i åtminstone partiell remission med kemoterapi före inklusionen. Dessutom måste patienten ha patologisk benstruktur på lågdos CT på grund av den redan existerande sjukdomen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att undersöka om behandling med Ixazomib vid multipelt myelom (MM) kan stärka skelettet och därmed göra det motståndskraftigt mot framtida frakturer. Ixazomib kommer att ges vid en tidpunkt då sjukdomen är i en stabil fas, vilket minskar sannolikheten för att den potentiella benanabola effekten kommer att upphävas genom katabolisk effekt av aktiv MM. För att ingå i studien måste patienten ha behandlingskrävande MM, och sjukdomen måste ha förts i åtminstone partiell remission med kemoterapi före inklusionen. Dessutom måste patienten ha patologisk benstruktur på lågdos CT på grund av den redan existerande sjukdomen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Symtomatiskt multipelt myelom enligt IMWG-kriterierna.
  • Detekterbar osteolys på lågdos CT (minst 5 mm i storlek).
  • Stabil sjukdom, definierad som inga tecken på progressiv sjukdom under tre månader utan myelombehandling.
  • Uppnådd, partiell respons eller bättre, under sista behandlingslinjen.
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Återstående medellivslängd ≥ 6 månader.
  • ECOG-prestandastatus 0-2.

Kvinnliga patienter som

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande

  • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

Exklusions kriterier:

  • Behandling med Denosumab under de senaste 4 veckorna.
  • Känd samtidig malignitet (senaste fem åren), exklusive hudcancer.
  • Känd överkänslighet mot Ixazomib.
  • Engagemang i centrala nervsystemet.
  • Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv Gravida eller ammande kvinnor
  • Absolut neutrofilantal < 1 000 mm3 utan stöd för tillväxtfaktorer.
  • Trombocytantal < 75 000/mm3. Trombocyttransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före inkludering -Totalt bilirubin > 1,5 x den övre gränsen för normalområdet.
  • Alaninaminotransferas > 3 x övre gränsen för normalområdet.
  • Beräknat kreatininclearance < 30 ml/min (med Cockcroft-Gault-ekvationen).
  • Totalt bilirubin > 1,5 den övre gränsen för normalområdet (ULN).
  • Strålbehandling inom 14 dagar före inkludering.
  • Stor operation inom 14 dagar före inkludering.
  • Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Systemisk behandling med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller användning av johannesört.
  • Perifer neuropati grad 1 med smärta eller grad 2.
  • Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela dess.
  • Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av Ixazomibzomib inklusive svårigheter att svälja.
  • Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionell
Patienter som ingår i studien kommer att behandlas med Ixazomib 4 mg på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel i upp till 24 cykler. I denna studie kommer ingen randomisering att ske. Alla patienter kommer att få samma behandling.
Läkemedel: Ixazomib
Schemalagda besök: Patienter som ingår i studien kommer att behandlas med Ixazomib 4 mg dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel i upp till 24 cykler. Patienterna kommer att utvärderas var fjärde vecka av en läkare innan en ny cykel av Ixazomib påbörjas.
Andra namn:
  • Ninlaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkning av osteolytiska benskador på lågdos CT.
Tidsram: från införandet i protokollet tills patienten har varit i protokollet i 24 månader eller tills patienten lämnar protokollet om det sker före 24 månader
Läkning av osteolytiska benskador på lågdos CT. Läkning kommer att utvärderas baserat på den redan existerande lesionen på lågdos CT som krävs vid inkludering. Alla lesioner kommer att utvärderas individuellt med hjälp av inklusionsskanningen som referens. Läkning kommer att definieras som ≥ 25 % minskning av storleken på osteolytiska lesioner (en minskning med minst 2 mm i den längsta dimensionen krävs), ökad skleros i kanten av befintliga lesioner eller läkning av befintliga lesioner.
från införandet i protokollet tills patienten har varit i protokollet i 24 månader eller tills patienten lämnar protokollet om det sker före 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ökad benbildning under Ixazomib-behandling i NaF PET.
Tidsram: 3, 12 och 24 månader
Ökad benbildning under Ixazomib-behandling i NaF PET. Ökad benbildning kommer att utvärderas i NaF PET genom att jämföra deltavärdena för SUVmax för de individuella lesionerna. Inklusionsskanningen kommer att användas som referens. NaF PET-skanning kommer att utföras 45 (+/-5 minuter) minuter efter infusion av NaF-spårämnet.
3, 12 och 24 månader
Ökad benanabolism under behandling med Ixazomib.
Tidsram: 3, 12 och 24 månader
Ökad benanabolism under behandling med Ixazomib. De benanabola markörerna bALP, PINP och OC kommer att mätas vid screening och under behandling. Patienten kommer att fungera som sin egen kontroll och använda benmarkörnivåerna vid inkluderingen som referens.
3, 12 och 24 månader
Ökat förhållande mellan benbildning och bennedbrytning under behandling med Ixazomib.
Tidsram: 3, 12 och 24 månader
Ökat förhållande mellan benbildning och bennedbrytning under behandling med Ixazomib. Förutom de anabola benmarkörerna; nedbrytningsmarkörerna CTX och TRAP5b kommer också att mätas. Återigen med användning av nivåerna vid inkludering kommer ett förhållande mellan benbildning och bennedbrytningsmarkörer att beräknas. Delta-värden kommer att beräknas under Ixazomib-behandling för att undersöka om benombyggnad förändras mot en mer anabol jämvikt.
3, 12 och 24 månader
Ökad benbildning med benhistomorfometrisk utvärdering.
Tidsram: 3, 12 och 24 månader
Ökad benbildning med benhistomorfometrisk utvärdering. Vid inkludering och vid fördefinierade tidpunkter kommer patienten att få en benmärgsbiopsi utförd. Denna biopsi kommer att lagras för senare utvärdering. Utvärdering kommer att utföras med en något modifierad Masson trikromfärgning.
3, 12 och 24 månader
Förändringar i patienternas mesenkymala stromaceller mot ett mer osteoblastiskt tillstånd.
Tidsram: 3, 12 och 24 månader
Förändringar i patienternas mesenkymala stromaceller mot ett mer osteoblastiskt tillstånd. Vid inklusion och efter tre månader kommer patienterna att få en benmärgsbiopsi utförd. Stromala celler kommer att skördas, kännetecknade av Cluster of Differentiation-markörer, metyleringsförändringar, globalt mRNA-uttryck och odlas i odlingsanalyser för att undersöka deras osteoblastiska potential.
3, 12 och 24 månader
Undersök säkerhet och toxicitet under behandling med Ixazomib.
Tidsram: 2 år
Undersök säkerhet och toxicitet under behandling med Ixazomib. Ixazomib har godkänts av EMEA i kombination med lenalidomid och dexametason hos patienter som har återfall av MM efter initial behandling. Här önskar vi även ge Ixazomib efter avslutad initial behandling. Vi vill dock ge det som monoterapi till patienter som inte har aktiv sjukdom. All toxicitet under studien kommer att registreras och graderas enligt NCI CTCAE version 4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. (Den senaste versionen finns på: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm).
2 år
Djup av cancersvar på Ixazomib-behandling.
Tidsram: 2 år
Djup av cancersvar på Ixazomib-behandling. Ixazomib har en antimyelomeffekt. Under försöket kommer serum och urin M-komponent samt serumfria lätta kappa- och lambda-kedjor att mätas. Eventuell uppgradering av svarsdjupet kommer att mätas i förhållande till status före de redan existerande sjukdomsnivåerna innan den senaste behandlingen påbörjades. Dessutom kommer förändringar i sjukdomsstatus under behandling jämfört med sjukdomsbördan vid inklusion också att undersökas. Benmärgsundersökning kommer att göras för att verifiera CR. Respons mäts enligt International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (2016) bilaga 1.
2 år
Följsamhet till terapi.
Tidsram: 2 år
Följsamhet till terapi. Ixazomib kommer att ges i upp till 24 cykler eller tills sjukdomsprogression (biokemisk eller symtomatisk), se bilaga 1 för detaljer, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke. I studien kommer vi att registrera tid på behandling och orsak till utsättning. Som en del av detta kommer vi även att registrera tid till sjukdomsprogression under behandling med Ixazomib, genom att räkna från den tidpunkt då den senaste behandlingen påbörjades och avbröts.
2 år
Läkning av osteolytiska benskador på lågdos CT.
Tidsram: 3, 12 och 24 månader
Läkning av osteolytiska benskador på lågdos CT. Läkning kommer att utvärderas baserat på den redan existerande lesionen på lågdos CT som krävs vid inkludering. Alla lesioner kommer att utvärderas individuellt med hjälp av inklusionsskanningen som referens. Läkning kommer att definieras som ≥ 25 % minskning av storleken på osteolytiska lesioner (en minskning med minst 2 mm i den längsta dimensionen krävs), ökad skleros i kanten av befintliga lesioner eller läkning av befintliga lesioner.
3, 12 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Thomas Lund

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Lund, Ph.D., MD, Odense University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2019

Första postat (Faktisk)

22 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HFE-X 18.01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Ixazomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera