Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hojení kostí během expozice Ninlaro (BONE)

2. dubna 2024 aktualizováno: Thomas Lund

Hojení kostí během expozice Ninlaro. Otevřená klinická studie fáze 2 s jedním centrem

Primárním účelem této studie je prozkoumat, zda léčba ixazomibem u mnohočetného myelomu (MM) může posílit kosti a učinit je tak odolnými vůči budoucím zlomeninám. Ixazomib bude podáván v době, kdy je onemocnění ve stabilní fázi, čímž se snižuje pravděpodobnost, že potenciální kostní anabolický účinek bude zrušen katabolickým účinkem aktivního MM. Aby mohl být pacient zařazen do studie, musí mít léčbu náročnou MM a před zařazením musí být nemoc přivedena chemoterapií do alespoň částečné remise. Navíc musí mít pacient patologickou kostní strukturu na nízké dávce CT kvůli již existujícímu onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním účelem této studie je prozkoumat, zda léčba ixazomibem u mnohočetného myelomu (MM) může posílit kosti a učinit je tak odolnými vůči budoucím zlomeninám. Ixazomib bude podáván v době, kdy je onemocnění ve stabilní fázi, čímž se snižuje pravděpodobnost, že potenciální kostní anabolický účinek bude zrušen katabolickým účinkem aktivního MM. Aby mohl být pacient zařazen do studie, musí mít léčbu náročnou MM a před zařazením musí být nemoc přivedena chemoterapií do alespoň částečné remise. Navíc musí mít pacient patologickou kostní strukturu na nízké dávce CT kvůli již existujícímu onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Symptomatický mnohočetný myelom podle kritérií IMWG.
  • Detekovatelná osteolýza na nízkodávkovém CT (velikost alespoň 5 mm).
  • Stabilní onemocnění, definované jako žádné známky progresivního onemocnění po dobu tří měsíců bez antimyelomové léčby.
  • Dosažená, částečná odpověď nebo lepší, během poslední linie terapie.
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Zbývající délka života ≥ 6 měsíců.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.

Pacientky, které

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

  • Léčba denosumabem během posledních 4 týdnů.
  • Známá souběžná malignita (posledních pět let), s výjimkou rakoviny kůže.
  • Známá přecitlivělost na ixazomib.
  • Postižení centrálního nervového systému.
  • Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) Těhotné nebo kojící ženy
  • Absolutní počet neutrofilů < 1 000 mm3 bez podpory růstovým faktorem.
  • Počet krevních destiček < 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením – celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí.
  • Alaninaminotransferáza > 3 x horní hranice normálního rozmezí.
  • Vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice).
  • Celkový bilirubin > 1,5 horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Radioterapie do 14 dnů před zařazením.
  • Velká operace do 14 dnů před zařazením.
  • Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Systémová léčba silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání třezalky tečkované.
  • Periferní neuropatie 1. stupně s bolestí nebo 2. stupně.
  • Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu jejího trvání.
  • Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibzomibu, včetně potíží s polykáním.
  • Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční
Pacienti zařazení do studie budou léčeni Ixazomibem 4 mg 1., 8. a 15. den ve 28denním cyklu až po 24 cyklů. V této studii nedojde k randomizaci. Všichni pacienti dostanou stejnou léčbu.
Lék: Ixazomib
Plánované návštěvy: Pacienti zařazení do studie budou léčeni Ixazomibem 4 mg v den 1, 8 a 15 ve 28denním cyklu po dobu až 24 cyklů. Před zahájením nového cyklu ixazomibu budou pacienti hodnoceni každý 4. týden lékařem.
Ostatní jména:
  • Ninlaro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hojení osteolytických kostních lézí na nízké dávce CT.
Časové okno: od zahrnutí do protokolu, dokud pacient není v protokolu 24 měsíců nebo dokud pacient protokol neopustí, pokud se tak stane před 24 měsíci
Hojení osteolytických kostních lézí na nízké dávce CT. Hojení bude hodnoceno na základě již existující léze na nízké dávce CT požadované při zařazení. Všechny léze budou hodnoceny individuálně s použitím inkluzního skenování jako reference. Hojení bude definováno jako ≥ 25% zmenšení velikosti osteolytických lézí (vyžaduje se zmenšení alespoň 2 mm v nejdelším rozměru), zvýšená skleróza na okraji stávajících lézí nebo zhojení stávajících lézí.
od zahrnutí do protokolu, dokud pacient není v protokolu 24 měsíců nebo dokud pacient protokol neopustí, pokud se tak stane před 24 měsíci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšená tvorba kosti během léčby ixazomibem v NaF PET.
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
Zvýšená tvorba kosti během léčby ixazomibem v NaF PET. Zvýšená kostní tvorba bude hodnocena u NaF PET porovnáním hodnot delta SUVmax jednotlivých lézí. Sken zahrnutí bude použit jako reference. NaF PET sken bude proveden 45 (+/-5 minut) minut po infuzi NaF indikátoru.
3, 12 a 24 měsíců
Zvýšený kostní anabolismus během léčby ixazomibem.
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
Zvýšený kostní anabolismus během léčby ixazomibem. Kostní anabolické markery bALP, PINP a OC budou měřeny při screeningu a během léčby. Pacient bude fungovat jako jeho vlastní kontrola s použitím hladin kostních markerů při zařazení jako referenční.
3, 12 a 24 měsíců
Zvýšený poměr tvorby kosti k degradaci kosti během léčby ixazomibem.
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
Zvýšený poměr tvorby kosti k degradaci kosti během léčby ixazomibem. Kromě anabolických kostních markerů; budou také měřeny degradační markery CTX a TRAP5b. Opět s použitím hladin při zařazení se vypočte poměr tvorby kosti k markerům degradace kosti. Hodnoty delta budou vypočítány během léčby ixazomibem, aby se zjistilo, zda se remodelace kosti mění směrem k anaboličtější rovnováze.
3, 12 a 24 měsíců
Zvýšená tvorba kosti pomocí kostního histomorfometrického hodnocení.
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
Zvýšená tvorba kosti pomocí kostního histomorfometrického hodnocení. Při zařazení a v předem definovaných vybraných časových bodech bude pacientovi provedena biopsie kostní dřeně. Tato biopsie bude uložena pro pozdější vyhodnocení. Hodnocení bude provedeno pomocí mírně upraveného Masson trichrome barvení.
3, 12 a 24 měsíců
Změny v buňkách mezenchymálního stromatu pacientů směrem k více osteoblastickému stavu.
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
Změny v buňkách mezenchymálního stromatu pacientů směrem k více osteoblastickému stavu. Při zařazení a po třech měsících bude pacientům provedena biopsie kostní dřeně. Stromální buňky budou sklizeny, charakterizovány klastrem diferenciačních markerů, methylačními změnami, globální expresí mRNA a kultivovány v kultivačních testech, aby se prozkoumal jejich osteoblastický potenciál.
3, 12 a 24 měsíců
Prozkoumejte bezpečnost a toxicitu během léčby ixazomibem.
Časové okno: 2 roky
Prozkoumejte bezpečnost a toxicitu během léčby ixazomibem. Ixazomib byl schválen agenturou EMEA v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů, u kterých došlo po počáteční léčbě k relapsu MM. Zde si také přejeme podávat Ixazomib po dokončení počáteční terapie. Chceme ji však podávat jako monoterapii pacientům, kteří nemají aktivní onemocnění. Jakákoli toxicita během studie bude registrována a hodnocena podle NCI CTCAE verze 4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. (Nejnovější verzi lze nalézt na adrese: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm).
2 roky
Hloubka odpovědi rakoviny na léčbu ixazomibem.
Časové okno: 2 roky
Hloubka odpovědi rakoviny na léčbu ixazomibem. Ixazomib má antimyelomový účinek. Během testu bude měřena sérová a močová M-komponenta a také volné lehké kappa a lambda řetězce v séru. Jakékoli zvýšení hloubky odpovědi bude měřeno ve vztahu ke stavu před již existujícími úrovněmi onemocnění před zahájením poslední léčby. Kromě toho budou také zkoumány změny stavu onemocnění během léčby ve srovnání se zátěží onemocněním při zařazení. Pro ověření CR bude provedeno vyšetření kostní dřeně. Odpověď se měří podle Mezinárodní myelomové pracovní skupiny Uniform Response Criteria (2016), příloha 1.
2 roky
Dodržování terapie.
Časové okno: 2 roky
Dodržování terapie. Ixazomib bude podáván až 24 cyklů nebo do progrese onemocnění (biochemické nebo symptomatické), podrobnosti, nepřijatelná toxicita nebo odvolání souhlasu viz příloha 1. Ve studii zaznamenáme dobu léčby a důvod přerušení. V rámci toho také zaznamenáme čas do progrese onemocnění během léčby Ixazomibem, a to počítáním od doby, kdy byla zahájena a ukončena poslední léčba.
2 roky
Hojení osteolytických kostních lézí na nízké dávce CT.
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
Hojení osteolytických kostních lézí na nízké dávce CT. Hojení bude hodnoceno na základě již existující léze na nízké dávce CT požadované při zařazení. Všechny léze budou hodnoceny individuálně s použitím inkluzního skenování jako reference. Hojení bude definováno jako ≥ 25% zmenšení velikosti osteolytických lézí (vyžaduje se zmenšení alespoň 2 mm v nejdelším rozměru), zvýšená skleróza na okraji stávajících lézí nebo zhojení stávajících lézí.
3, 12 a 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thomas Lund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Lund, Ph.D., MD, Odense University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HFE-X 18.01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Ixazomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit