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再発/難治性急性白血病または固形腫瘍の小児および若年成人参加者の治療における、化学療法またはベネトクラクスと組み合わせたイダサヌトリンの安全性、忍容性、薬物動態および予備的活性を評価する研究

2024年12月18日 更新者：Hoffmann-La Roche

再発/難治性急性の小児および若年成人患者の治療における化学療法またはベネトクラクスと組み合わせたイダサヌトリンの安全性、忍容性、薬物動態、および予備的活性を評価する第I / II相、多施設、非盲検、多群研究白血病または固形腫瘍

これは、小児および小児における、単剤として、または化学療法またはベネトクラクスと組み合わせて投与されたイダサヌトリンの安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な有効性を評価するために設計された、第 I/II 相、多施設、非盲検、多群試験です。急性白血病または固形腫瘍の若年成人参加者。

この研究は 3 つの部分に分かれています。第 1 部では、再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児参加者を対象に、単剤としてのイダサヌトリンの用量漸増から開始し、最大耐量 (MTD)/最大投与量 (MAD) を特定し、用量を特徴付けます。 -制限毒性（DLT）。 MTD/MAD の同定に続いて、神経芽細胞腫、急性骨髄性白血病 (AML)、および急性リンパ芽球性白血病 (ALL) における 3 つの個別の安全性導入コホートが実施され、各組み合わせにおけるイダサヌトリンの第 2 相推奨用量 (RP2D) が特定されます。化学療法またはベネトクラクス。 パート2では、神経芽細胞腫、AML、およびイダサヌトリンRP2DのALLコホートに新たに登録された小児および若年成人の参加者において、化学療法またはベネトクラクスと組み合わせたイダサヌトリンの安全性と早期有効性を評価します。 パート3は、神経芽細胞腫、AML、またはALLのイダサヌトリン併用コホートのさらなる拡大フェーズとして実施され、さらなる反応と安全性評価が行われる可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas、Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • フランス
      • Lyon CEDEX 08、フランス、69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒～30年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者の年齢は、パート 1a では 18 歳未満、パート 1b では 30 歳未満です。 2と3
  • 研究パート1（単剤療法の用量漸増）：組織学的に確認された神経芽細胞腫またはその他の固形腫瘍の診断が標準的な治療にもかかわらず進行または再発し、許容できる生活の質で生存を延長することが証明された治療法がない
  • 研究パート 1 (コンビネーション安全慣らし運転)、研究パート 2 (初期拡大)、および研究パート 3 (追加拡大): 組織学的に確認された神経芽細胞腫、AML、または前駆体 B ALL の診断が進行または再発しているにもかかわらず、または難治性、標準治療
  • 十分なパフォーマンスステータス: 参加者
  • -プロトコルで定義されている適切な末端器官機能
  • 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続けることに同意し、避妊を使用し、卵子提供を控えることに同意します。 女性は禁欲を維持するか、避妊の2つの方法を使用する必要があります。
  • 男性の場合：禁欲またはコンドームの使用に同意し、精子提供を控えることに同意し、妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒に、男性は治療期間中およびフォローアップ期間中は禁欲またはコンドームを使用する必要があります（組み合わせ剤によって異なる）または禁欲、避妊に関する国の処方情報ガイダンスに従う

固形腫瘍（神経芽細胞腫を含む）の参加者に対する追加の包含基準

  • -参加者の腫瘍タイプの標準基準によって定義された、少なくとも1つの評価可能または測定可能な疾患の放射線部位、または形態学による測定可能な骨髄疾患
  • -プロトコルで定義されている適切な血液終末器官機能
  • 再発疾患からの腫瘍組織

白血病患者の追加の選択基準

  • -スクリーニング時の形態学的評価による5％以上のリンパ芽球を含む骨髄
  • スクリーニングから入手可能な骨髄吸引物または生検

除外基準:

  • 原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍
  • -神経学的に不安定な臨床状態をもたらす、またはCNS疾患を制御するためにコルチコステロイドまたは局所CNS指向療法の用量を増やす必要がある症候性CNS転移
  • CNS3 白血病
  • 急性前骨髄球性白血病
  • 白血球数 >50 × 10^9 細胞/リットル (L)
  • ダウン症候群、リー・フラウメニ症候群、重度の再生不良性貧血の病歴、または既知の骨髄不全素因症候群
  • バーキット型急性リンパ芽球性白血病
  • T細胞リンパ芽球性白血病
  • MDM2拮抗薬による前治療
  • ベネトクラクスによる前治療（ベネトクラクス群への登録の可能性がある場合）
  • 研究者が臨床的に制御されていない、または参加者にとって許容できないリスクがあると考えた感染症
  • -患者の安全な参加を妨げる制御されていない病状またはその他の特定された異常 研究への参加と完了
  • -28日以内または5半減期のいずれか短い方での全身抗癌療法 研究治療の開始前
  • -抗腫瘍目的のモノクローナル抗体、抗体薬物複合体、または細胞療法による治療 研究治療の開始前30日以内
  • -研究治療の開始前6週間以内のI-131メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）療法
  • -研究治療開始から100日以内の自家または同種造血幹細胞レスキューによる骨髄破壊療法
  • -研究治療開始から2週間以内の移植片対宿主病の治療のための免疫抑制療法
  • -研究治療開始前の3週間以内の放射線療法
  • CYP2C8、CYP3A4、OATP1B1/B3、および P-gp と相互作用する薬物で治療されている患者には、特定の制限が適用されます
  • -研究治療開始前の7日または5半減期以内に抗凝固剤または抗血小板剤を投与された
  • -研究治療開始から21日以内に主要な外科的処置を受けた、または研究の過程で主要な外科的処置の必要性が予想される

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増: 固形腫瘍: イダサヌトリン単剤
薬：イダサヌトリン
イダサヌトリンは、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口薬として投与されます。
他の名前：
  • RG7388
実験的：神経芽細胞腫：イダサヌトリン + ベネトクラクス
薬：イダサヌトリン
イダサヌトリンは、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口薬として投与されます。
他の名前：
  • RG7388
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、神経芽細胞腫の参加者には400ミリグラム（mg）の成人用量相当（体重で調整）、白血病の参加者には600 mgの成人用量相当で経口投与されます。
他の名前：
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
実験的：神経芽細胞腫：イダサヌトリン + シクロホスファミド + トポテカン
薬：イダサヌトリン
イダサヌトリンは、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口薬として投与されます。
他の名前：
  • RG7388
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回、体表面積 1 平方メートルあたり 250 ミリグラム (mg/m^2) で静脈内 (IV) 注入として投与されます。
薬：トポテカン
トポテカンは、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回、0.75 mg/m^2 で IV 注入として投与されます。
実験的：AML: イダサヌトリン + ベネトクラクス
薬：イダサヌトリン
イダサヌトリンは、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口薬として投与されます。
他の名前：
  • RG7388
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、神経芽細胞腫の参加者には400ミリグラム（mg）の成人用量相当（体重で調整）、白血病の参加者には600 mgの成人用量相当で経口投与されます。
他の名前：
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
薬：髄腔内化学療法
腕に関係なく、白血病のすべての参加者は、各28日間の治療サイクルの1日目に髄腔内化学療法を受けます。 髄腔内化学療法は、単剤シタラビンまたはメトトレキサート、またはメトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの組み合わせで構成され、プロトコルで指定されている適切な年齢ベースの投与量で行われます。
実験的：AML: イダサヌトリン + フルダラビン + シタラビン
薬：イダサヌトリン
イダサヌトリンは、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口薬として投与されます。
他の名前：
  • RG7388
薬：髄腔内化学療法
腕に関係なく、白血病のすべての参加者は、各28日間の治療サイクルの1日目に髄腔内化学療法を受けます。 髄腔内化学療法は、単剤シタラビンまたはメトトレキサート、またはメトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの組み合わせで構成され、プロトコルで指定されている適切な年齢ベースの投与量で行われます。
薬：フルダラビン
フルダラビンは、各 28 日間の治療サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回、30 mg/m^2 で IV 注入として投与されます。
薬：シタラビン
シタラビンは、28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回、2000 mg/m^2 で IV 注入として投与されます。
実験的：ALL: イダサヌトリン + ベネトクラクス
薬：イダサヌトリン
イダサヌトリンは、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口薬として投与されます。
他の名前：
  • RG7388
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、神経芽細胞腫の参加者には400ミリグラム（mg）の成人用量相当（体重で調整）、白血病の参加者には600 mgの成人用量相当で経口投与されます。
他の名前：
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
薬：髄腔内化学療法
腕に関係なく、白血病のすべての参加者は、各28日間の治療サイクルの1日目に髄腔内化学療法を受けます。 髄腔内化学療法は、単剤シタラビンまたはメトトレキサート、またはメトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンの組み合わせで構成され、プロトコルで指定されている適切な年齢ベースの投与量で行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1a および 1b: 有害事象 (AE) のある参加者の数と AE の重症度は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 5 (NCI CTCAE v5.0) に従って決定されます。
時間枠：スクリーニングから治験治療中止後30日後まで（約7か月）
AE とは、この治療法との因果関係に関係なく、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 したがって、AE は、治験製品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、治験製品の使用に一時的に関連するあらゆる好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状/疾患である可能性があります。 AE は NCI CTCAE v5.0 に従って等級付けされました。 グレード 1= 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。または介入が示されていない。グレード 2 = 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要である。または年齢に応じた日常生活の手段活動を制限する。グレード 3 = 重篤または医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。または日常生活のセルフケア活動を制限する。グレード 4 = 生命を脅かす結果/緊急介入が必要。グレード 5 = 有害事象に関連した死亡。
スクリーニングから治験治療中止後30日後まで（約7か月）
パート 1a および 1b: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (1 サイクルは 28 日)
DLT は、イダサヌトリン単剤療法と、イダサヌトリンと化学療法またはベネトクラクスの併用療法について評価されました。 DLTは、DLT評価期間中に発生し、イダサヌトリンに関連する、または関連する可能性があると研究者によって評価されたAEとして定義されました。 AE は、この治療法との因果関係に関係なく、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事です。 以下の事象が DLT とみなされました。治療に関連した死亡。血清肝トランスアミナーゼの上昇。胆汁うっ滞や高ビリルビン血症の他の原因がない場合の重度の肝損傷。非血液毒性グレード ≥3;グレード3の重症度が支持療法開始後24時間以上続く場合、またはグレード4以上の場合、吐き気、嘔吐、および/または下痢。血液毒性。 42日目以降の投与遅延を引き起こす関連事象。
サイクル 1 (1 サイクルは 28 日)
パート 1b: 国際神経芽腫反応基準 (INRC) に従って評価された TP53 野生型 (WT) 神経芽腫の参加者の客観的反応率 (ORR)
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
ORRは、INRCに従って研究者が決定した、4週間以上離れた連続2回の試験治療中の任意の時点で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。 原発腫瘍：原発部位に CR = < 10 ミリメートル (mm) の残存軟組織があり、原発部位でのメタヨードベンジルグアニジン (MIBG) またはフルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) の取り込みが完全に消失している。 PR = 原発部位の最長直径が 30% 以上減少し、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが安定、改善、または解決。 軟部組織および骨転移: CR = すべての疾患部位の消失。 PR = 新たな病変がない、非主要標的病変の合計が 30% 以上減少、または MIBG スコアまたは FDG-PET が有効な骨病変の数が 50% 以上減少。骨髄: CR = 再評価で腫瘍浸潤なし。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 2 および 3: INRC に従って評価された TP53 WT 神経芽腫の参加者の ORR
時間枠：最長約29ヶ月
ORRは、INRCに従って研究者が決定した、4週間以上離れた連続2回の試験治療中の任意の時点でCRまたはPRを示した参加者の割合として定義されました。 原発腫瘍: CR = < 10 mm 原発部位の残存軟組織、および原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが完全に消失。 PR = 原発部位の最長直径が 30% 以上減少し、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが安定、改善、または解決。 軟部組織および骨転移: CR = すべての疾患部位の消失。 PR = 新たな病変がない、非主要標的病変の合計が 30% 以上減少、または MIBG スコアまたは FDG-PET が有効な骨病変の数が 50% 以上減少。骨髄: CR = 再評価で腫瘍浸潤なし。
最長約29ヶ月
パート 2 および 3: TP53 WT 白血病の参加者の完全寛解率 (CRR)
時間枠：サイクル 2 (サイクル期間 = 28 日) まで (約 8 週間)
CRRは、研究治療の2サイクル以内に形態学的完全寛解（CR）、完全寛解かつ不完全な血球数回復（CRi）、または完全寛解かつ不完全な血小板数回復（CRp）を示した参加者の割合として定義された。 CR=骨髄芽球が 5% 未満 (AML)、循環芽球の証拠がない場合、1% (ALL) 未満でなければなりません。アウアー桿菌（AML）による芽球の欠如。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) >1.0*10^9/リットル (L) [1000/マイクロリットル (μL)];血小板数 > 100*10^9/L (100,000/μL);少なくとも 1 週間は輸血を必要としないこと（AML および ALL）。 CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL]、または血小板数の不十分な回復<100* 10^9/L [100,000/μL] (AML および ALL) を除くすべての CR 基準。 CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]) を除くすべての CR 基準、または血小板の回収が不十分である (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。
サイクル 2 (サイクル期間 = 28 日) まで (約 8 週間)
パート 2 および 3: 微小残存疾患 (MRD) - ALL の参加者の陰性率
時間枠：サイクル 2 (サイクル期間 = 28 日) まで (約 8 週間)
MRD - 陰性率は、治験治療の2サイクル以内で、次世代シークエンシング（NGS）によって測定したMRD値が0.01％未満であるALLの参加者の割合として定義されました。
サイクル 2 (サイクル期間 = 28 日) まで (約 8 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1a: 奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) または INRC に従って評価された SE 集団由来の固形腫瘍を有する参加者の臨床利益率 (CBR)
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
CBRは、全研究期間中、4週間以上離れた2回連続で確認されたCR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されました。 RECIST によれば、CR はすべての標的病変の消失と定義されました。 PR は、ベースライン SOD を基準として、標的病変の直径の合計 (SOD) が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 SDは、研究上の基準最小値として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、進行性疾患(PD)の資格を得るのに十分な増加でもないと定義された。 PDは、ベースラインを含む研究上の最小合計(最下位)を参考として、標的病変のSODの少なくとも20%増加として定義されました。 神経芽腫を患っている参加者はINRCによって評価されました。 INRC ごとの CR および PR は、パート 1b: ORR 結果尺度 (OM) の説明で概説されているように定義されました。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC に従って評価された SE 集団の神経芽腫患者の CBR
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
CBR=INRC ごとに、4 週間以上離れた連続 2 回で CR、PR、または SD を示した参加者の割合。 原発腫瘍:CR=原発部位の残存軟組織は <10 mm、MIBG/FDG-PET 取り込みは完全に消失。 PR= 原発部位の最長直径 (LD) が 30% 以上減少し、MIBG/FDG-PET の取り込みが安定/改善されている。 SD=PR の収縮が不十分、PD の増加。 PD= 最小合計から LD が >20% 増加し、LD が最小 5 mm 増加。 軟組織および骨転移: CR = すべての疾患部位の解消。 PR= 非主要標的病変の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がない、または MIBG スコアまたは FDG-PET に熱心な骨病変の数が 50% 以上減少。 PD = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。 SD=非原発病変に十分な変化なし。 骨髄: CR = 再評価で腫瘍浸潤なし。 PD = 新規腫瘍浸潤 > 5%、または浸潤が > 2 倍増加し > 20% 腫瘍浸潤。 SD = 他の基準を満たさない、>5% の持続的な浸潤。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC に従って評価された TP53 WT 神経芽腫の参加者の CBR
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
CBR=INRC ごとに、4 週間以上離れた連続 2 回で CR、PR、または SD を示した参加者の割合。 原発腫瘍:CR=原発部位の残存軟組織は <10 mm、MIBG/FDG-PET 取り込みは完全に消失。 PR= 原発部位の最長直径 (LD) が 30% 以上減少し、MIBG/FDG-PET の取り込みが安定/改善されている。 SD=PR の収縮が不十分、または PD の増加。 PD= 最小合計から LD が >20% 増加し、LD が最小 5 mm 増加。 軟組織および骨転移: CR = すべての疾患部位の解消。 PR= 非主要標的病変の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がない、または MIBG スコアまたは FDG-PET に熱心な骨病変の数が 50% 以上減少。 PD = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。 SD=非原発病変に十分な変化なし。 骨髄: CR = 再評価で腫瘍浸潤なし。 PD = 新規腫瘍浸潤 > 5%、または浸潤が > 2 倍増加し > 20% 腫瘍浸潤。 SD = 他の基準を満たさない、>5% の持続的な浸潤。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1a: RECIST v1.1 または INRC に従って評価された SE 集団由来の固形腫瘍を有する参加者の奏効期間 (DOR)
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
DOR は、RECIST v1.1 または INRC を使用して研究者が決定した、参加者の客観的反応 (CR または PR) を裏付ける最初の腫瘍評価から、PD または何らかの原因による死亡 (いずれか最初に発生した方) の時点までの時間として定義されました。 。 PRECIST によれば、CR はすべての標的病変の消失として定義されます。 PR は、ベースライン SOD を基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少することと定義されました。 PDは、ベースラインを含む研究上の最小合計(最下位)を参考として、標的病変のSODの少なくとも20%増加として定義されました。 神経芽腫を患っている参加者はINRCによって評価されました。 CR/PR/PD は、パート 1b: CBR OM の説明で概説されているように、INRC ごとに定義されました。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC に従って評価された SE 集団の神経芽腫患者の DOR
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
DOR=神経芽腫の参加者に対してINRCを使用して研究者が決定した、参加者の客観的反応（CRまたはPR）を裏付ける最初の腫瘍評価から、PDまたは何らかの原因による死亡（いずれか最初に発生した方）の時点までの時間。 原発腫瘍:CR=原発部位の残存軟組織は <10 mm、MIBG/FDG-PET 取り込みは完全に消失。 PR= 原発部位の LD が 30% 以上減少し、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが安定、改善、または解決。 PD= 最小合計から LD が >20% 増加し、LD が最小 5 mm 増加。 軟部組織および骨転移: CR = すべての疾患部位の消失。 PR = 新たな病変がない、非主要標的病変の合計が 30% 以上減少、または MIBG スコアまたは FDG-PET が有効な骨病変の数が 50% 以上減少。 PD = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。 骨髄: CR = 再評価で腫瘍浸潤なし。 ＰＤ＝新規腫瘍浸潤＞５％、または浸潤が＞２倍増加し＞２０％腫瘍浸潤。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC に従って評価された TP53 WT 神経芽腫の参加者の DOR
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
DOR=神経芽腫の参加者に対してINRCを使用して研究者が決定した、参加者の客観的反応（CRまたはPR）を裏付ける最初の腫瘍評価から、PDまたは何らかの原因による死亡（いずれか最初に発生した方）の時点までの時間。 原発腫瘍:CR=原発部位の残存軟組織は <10 mm、MIBG/FDG-PET 取り込みは完全に消失。 PR= 原発部位の LD が 30% 以上減少し、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが安定、改善、または解決。 PD= 最小合計から LD が >20% 増加し、LD が最小 5 mm 増加。 軟部組織および骨転移: CR = すべての疾患部位の消失。 PR = 新たな病変がない、非主要標的病変の合計が 30% 以上減少、または MIBG スコアまたは FDG-PET が有効な骨病変の数が 50% 以上減少。 PD = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。 骨髄: CR = 再評価で腫瘍浸潤なし。 ＰＤ＝新規腫瘍浸潤＞５％、または浸潤が＞２倍増加し＞２０％腫瘍浸潤。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1a: RECIST v1.1 または INRC に従って評価された SE 集団からの固形腫瘍を有する参加者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
PFSは、研究者がRECISTまたはINRCを使用して決定した、治験薬の開始から、最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡（いずれか最初に発生した方）の発生までの時間として定義されました。 PDは、ベースラインを含む研究上の最小合計(最下位)を参考として、標的病変のSODの少なくとも20%増加として定義されました。 神経芽腫を患っている参加者はINRCによって評価されました。 INRC ごとの PD: 原発腫瘍 = 最小合計から LD が 20% 以上増加し、LD が最小 5 mm 増加。軟部組織および骨転移 = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。骨髄 = 新しい腫瘍浸潤 > 5%、または浸潤が > 2 倍増加し、腫瘍浸潤 > 20%。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC に従って評価された SE 集団の神経芽腫患者の PFS
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
PFSは、神経芽腫の参加者に対してINRCを使用して研究者が決定した、治験薬の開始から、最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡（いずれか最初に発生した方）の発生までの時間として定義されました。 原発腫瘍: PD= 最小合計から LD の >20% 増加 & LD の最小 5 mm 増加。 軟部組織および骨転移: PD = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。 骨髄: PD = 新しい腫瘍浸潤 > 5%、または浸潤が > 2 倍増加し、腫瘍浸潤 > 20%。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC に従って評価された TP53 WT 神経芽腫の参加者の PFS
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
PFSは、神経芽腫の参加者に対してINRCを使用して研究者が決定した、治験薬の開始から、最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡（いずれか最初に発生した方）の発生までの時間として定義されました。 原発腫瘍: PD= 最小合計から LD の >20% 増加 & LD の最小 5 mm 増加。 軟部組織および骨転移: PD = CT/MRI または MIBG/FDG-PET の熱心な骨部位ごとの新たな軟部組織病変。 骨髄: PD = 新しい腫瘍浸潤 > 5%、または浸潤が > 2 倍増加し、腫瘍浸潤 > 20%。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1a および 1b: SE 人口の全生存率 (OS)
時間枠：最長約29ヶ月
OSは、治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 OS 中央値の推定値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
最長約29ヶ月
パート 1b: TP53 WT 神経芽腫の参加者の OS
時間枠：最長約29ヶ月
OSは、治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 OS 中央値の推定値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
最長約29ヶ月
パート 1a: RECIST v1.1 または INRC に基づく、SE 集団からの固形腫瘍を有する参加者の TP53 ステータスに関係ない ORR
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
ORRは、研究者がRECIST v1.1またはINRCに従って決定した、4週間以上離れた連続2回の試験治療中の任意の時点でCRまたはPRを示した参加者の割合として定義されました。 RECIST によれば、CR はすべての標的病変の消失と定義されました。 PR は、ベースライン SOD を基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少することと定義されました。 神経芽腫を患っている参加者はINRCによって評価されました。 INRC によれば、CR=<10 mm 原発部位の残存軟組織、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みは完全に解消されています。 PR= 原発部位の最長直径が 30% 以上減少し、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが安定、改善、または解決。 軟組織および骨転移: CR= すべての疾患部位の消失。 PR= 非主要標的病変の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がない、または MIBG スコアまたは FDG-PET に熱心な骨病変の数が 50% 以上減少。骨髄: CR= 再評価で腫瘍浸潤なし。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 5（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1b: INRC によると、SE 集団からの神経芽腫を有する参加者の TP53 ステータスに関係ない ORR
時間枠：スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
ORRは、INRCに従って研究者が決定した、4週間以上離れた連続2回の試験治療中の任意の時点でCRまたはPRを示した参加者の割合として定義されました。 原発腫瘍:CR=<10 mm 原発部位の残存軟組織、および原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが完全に消失。 PR= 原発部位の最長直径が 30% 以上減少し、原発部位での MIBG または FDG-PET の取り込みが安定、改善、または解決。 軟組織および骨転移: CR= すべての疾患部位の消失。 PR= 非主要標的病変の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がない、または MIBG スコアまたは FDG-PET に熱心な骨病変の数が 50% 以上減少。骨髄: CR= 再評価で腫瘍浸潤なし。 割合は小数点以下を四捨五入して表示しております。
スクリーニング（最長 28 日）からサイクル 6（サイクル長 = 28 日）まで
パート 1a: 単独療法としてのイダサヌトリンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
パート 1b: 化学療法またはベネトクラクスと併用したイダサヌトリンの Cmax
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
パート 1a: 単剤療法としてのイダサヌチリン後のイダサヌチリン代謝物 M4 の Cmax
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
パート 1b: イダサヌトリン代謝物 M4 の Cmax (化学療法またはベネトクラクスと併用したイダサヌトリン)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目 (サイクル長 = 28 日)
パート 1b: イダサヌトリンと組み合わせたベネトクラクスの血漿濃度
時間枠：サイクル 1: 2 日目と 5 日目の投与前、1 日目と 5 日目の投与後 4 時間と 6 時間 (1 サイクル = 28 日)
サイクル 1: 2 日目と 5 日目の投与前、1 日目と 5 日目の投与後 4 時間と 6 時間 (1 サイクル = 28 日)
パート 1、2、および 3: 研究治療後に移植を受けた白血病の参加者の数
時間枠：最長約29ヶ月
最長約29ヶ月
パート 1、2、および 3: 白血病の参加者における客観的反応の期間
時間枠：最長約29ヶ月
DORは、参加者の客観的反応（CR、CRp、CRi）を裏付ける最初の腫瘍評価から、再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の時点までの時間として定義されます。 CR=骨髄芽球が 5% 未満 (AML)、循環芽球の証拠がない場合、1% (ALL) 未満でなければなりません。アウアー桿菌（AML）による芽球の欠如。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) >1.0*10^9/L [1000µL];血小板数 > 100*10^9/L (100,000/μL);少なくとも 1 週間は輸血を必要としないこと（AML および ALL）。 CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL]、または血小板数の不十分な回復<100* 10^9/L [100,000/μL] (AML および ALL) を除くすべての CR 基準。 CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]) を除くすべての CR 基準、または血小板の回収が不十分である (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。 再発 = CR/CRp/CRi を達成し、その後次の症状を発症した参加者: 骨髄芽球 ≥5%;血液中の芽球の再発≧1%;または髄外疾患の発症。
最長約29ヶ月
パート 1、2、および 3: 白血病参加者の無イベント生存 (EFS)
時間枠：最長約29ヶ月
EFS=治験薬の開始から、サイクル1後のM3骨髄の最初の記録された発生、サイクル2後のCR/CRp/CRiの達成失敗、疾患の進行、CR/CRp/CRi達成後の再発、または何らかの原因による死亡までの時間最初に発生します。 CR=骨髄芽球<5% (AML) & 循環芽球の証拠がなく、<1% (ALL) でなければなりません。アウアー桿菌（AML）による芽球の欠如。髄外疾患がないこと。 ANC >1.0*10^9/L [1000μL];血小板数 > 100*10^9/L (100,000/μL);少なくとも 1 週間は輸血を行わないこと（AML および ALL）。 CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL]、または血小板数の不十分な回復<100* 10^9/L [100,000/μL] (AML および ALL) を除くすべての CR 基準。 CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]) を除くすべての CR 基準、または血小板の回収が不十分である (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。 再発 = CR/CRp/CRi を達成し、その後次の症状を発症した参加者: 骨髄芽球 ≥5%;血液中の芽球の再発≧1%;または髄外疾患の発症。
最長約29ヶ月
パート 1、2、および 3: 白血病参加者の OS
時間枠：最長約29ヶ月
OSは、治験薬の投与開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最長約29ヶ月
パート 1、2、および 3: 白血病参加者の TP53 ステータスに関係なく、有効性を評価可能な集団の CRR
時間枠：最長約29ヶ月
CRRは、研究治療の2サイクル以内にCR、CRi、またはCRpを患った参加者の割合として定義されました。 CR=骨髄芽球が 5% 未満 (AML)、循環芽球の証拠がない場合、1% (ALL) 未満でなければなりません。アウアー桿菌（AML）による芽球の欠如。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) >1.0*10^9/L [1000/μL];血小板数 > 100*10^9/L (100,000/μL);少なくとも 1 週間は輸血を必要としないこと（AML および ALL）。 CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL]、または血小板数の不十分な回復<100* 10^9/L [100,000/μL] (AML および ALL) を除くすべての CR 基準。 CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]) を除くすべての CR 基準、または血小板の回収が不十分である (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。
最長約29ヶ月
パート 1、2、および 3: MRD - ALL の参加者の陰性率
時間枠：最長約29ヶ月
ＭＲＤ陰性率は、治験治療の２サイクル以内にＭＲＤ陰性であるＡＭＬの参加者の割合として定義された。
最長約29ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月27日

一次修了 (実際)

2024年5月6日

研究の完了 (実際)

2024年5月6日

試験登録日

最初に提出

2019年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月19日

最初の投稿 (実際)

2019年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月18日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。

臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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