Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige aktivitet af Idasanutlin i kombination med enten kemoterapi eller Venetoclax til behandling af pædiatriske og unge voksne deltagere med recidiverende/refraktære akutte leukæmier eller solide tumorer

18. december 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase I/II, multicenter, open-label, multi-arm undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig aktivitet af Idasanutlin i kombination med enten kemoterapi eller Venetoclax i behandlingen af ​​pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær akutte Leukæmier eller faste tumorer

Dette er et fase I/II, multicenter, åbent, multi-arm studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af idasanutlin, administreret som et enkelt stof eller i kombination med kemoterapi eller venetoclax, i pædiatriske og unge voksne deltagere med akut leukæmi eller solide tumorer.

Denne undersøgelse er opdelt i tre dele: Del 1 vil begynde med dosiseskalering af idasanutlin som et enkelt middel hos pædiatriske deltagere med recidiverende eller refraktære solide tumorer for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimum administreret dosis (MAD) og for at karakterisere dosis -begrænsende toksiciteter (DLT'er). Efter MTD/MAD-identifikation vil tre separate sikkerhedsindkøringskohorter i neuroblastom, akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) blive udført for at identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af idasanutlin i hver kombination, med kemoterapi eller venetoclax. Del 2 vil evaluere sikkerheden og den tidlige effekt af idasanutlin i kombination med kemoterapi eller venetoclax hos nyligt tilmeldte pædiatriske og unge voksne deltagere i neuroblastom, AML og ALL kohorter på idasanutlin RP2D. Del 3 vil potentielt blive udført som en yderligere ekspansionsfase af idasanutlin-kombinationskohorterne i neuroblastom, AML eller ALL for yderligere respons og sikkerhedsvurdering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Frankrig
      • Lyon CEDEX 08, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagernes alder er < 18 for del 1a, < 30 for del 1b. 2 og 3
  • Undersøgelse Del 1 (dosiseskalering af enkeltstofterapi): histologisk bekræftet diagnose af neuroblastom eller anden solid tumor, der er udviklet eller gentaget på trods af standardbehandling, og for hvilken der ikke er bevist nogen behandling for at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
  • Undersøgelsesdel 1 (kombinationssikkerhedsindkøring), Undersøgelsesdel 2 (indledende udvidelse) og Undersøgelsesdel 3 (yderligere udvidelse): histologisk bekræftet diagnose af neuroblastom, AML eller precursor-B ALL, der er udviklet eller gentaget på trods af eller er refraktær overfor standardterapi
  • Tilstrækkelig præstationsstatus: Deltagere
  • Tilstrækkelig endeorganfunktion, som defineret i protokollen
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende, brug prævention, aftale om at undlade at donere æg. Kvinder skal forblive afholdende eller bruge to præventionsmetoder med en fejlrate på
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom og aftale om at undlade at donere sæd, med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner, mænd skal forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i opfølgningsperioden (variabel, afhængig af kombinationsmidlet) eller i overensstemmelse med national ordinationsvejledning vedrørende afholdenhed, prævention

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med solide tumorer (inklusive neuroblastom)

  • Mindst ét ​​evaluerbart eller målbart radiologisk sygdomssted som defineret af standardkriterier for deltagerens tumortype eller målbar knoglemarvssygdom ved morfologi
  • Tilstrækkelig hæmatologisk endeorganfunktion, som defineret i protokollen
  • Tumorvæv fra recidiverende sygdom

Yderligere inklusionskriterier for patienter med leukæmi

  • Knoglemarv med ≥5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening
  • Tilgængelig knoglemarvsaspirat eller biopsi fra screening

Ekskluderingskriterier:

  • Primære centralnervesystem (CNS) tumorer
  • Symptomatiske CNS-metastaser, der resulterer i en neurologisk ustabil klinisk tilstand eller kræver stigende doser af kortikosteroider eller lokal CNS-styret terapi for at kontrollere CNS-sygdommen
  • CNS3 leukæmi
  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Antal hvide blodlegemer >50 × 10^9 celler/liter (L)
  • Downs syndrom, Li-Fraumeni syndrom, anamnese med svær aplastisk anæmi eller ethvert kendt knoglemarvssvigt dispositionssyndrom
  • Burkitt-type akut lymfatisk leukæmi
  • T-celle lymfoblastisk leukæmi
  • Forudgående behandling med en MDM2-antagonist
  • Tidligere behandling med venetoclax (hvis der er mulighed for indskrivning i en venetoclax-arm)
  • Infektion, der af investigator anses for at være klinisk ukontrolleret eller af uacceptabel risiko for deltageren
  • Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand eller anden identificeret abnormitet, der udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
  • Systemisk kræftbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med monoklonale antistoffer, antistoflægemiddelkonjugater eller cellulær terapi til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • I-131 meta-iodbenzylguanidin (MIBG) behandling inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Myeloablativ terapi med autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelleredning inden for 100 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen
  • Immunsuppressiv behandling til behandling af graft-versus-host-sygdom inden for 2 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen
  • Strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af studiebehandling
  • Specifikke restriktioner gælder for patienter behandlet med lægemidler, der interagerer med CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 og P-gp
  • Modtaget antikoagulant eller anti-blodplademiddel inden for 7 dage eller 5 halveringstider før påbegyndelse af studiebehandlingen
  • Gennemgik et større kirurgisk indgreb inden for 21 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller forventer behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Faste tumorer: Idasanutlin Single Agent
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret som oral medicin én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7388
Eksperimentel: Neuroblastom: Idasanutlin + Venetoclax
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret som oral medicin én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7388
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive indgivet oralt med voksendosisækvivalenten (justeret efter kropsvægt) på 400 milligram (mg) hos deltagere med neuroblastom og voksendosisækvivalenten på 600 mg hos deltagere med leukæmi.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Eksperimentel: Neuroblastom: Idasanutlin + Cyclophosphamid + Topotecan
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret som oral medicin én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7388
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive indgivet én gang dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus ved 250 milligram pr. kvadratmetre af kropsoverfladearealet (mg/m^2) som en intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Topotecan
Topotecan vil blive administreret én gang dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus ved 0,75 mg/m^2 som en IV-infusion.
Eksperimentel: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret som oral medicin én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7388
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive indgivet oralt med voksendosisækvivalenten (justeret efter kropsvægt) på 400 milligram (mg) hos deltagere med neuroblastom og voksendosisækvivalenten på 600 mg hos deltagere med leukæmi.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Medicin: Intratekal kemoterapi
Alle deltagere med leukæmi, uanset arm, vil modtage intrathekal kemoterapi på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus. Intratekal kemoterapi vil bestå af enten enkeltstof cytarabin eller methotrexat, eller en kombination af methotrexat, cytarabin og hydrocortison, ved passende aldersbaseret dosering som specificeret i protokollen.
Eksperimentel: AML: Idasanutlin + Fludarabin + Cytarabin
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret som oral medicin én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7388
Medicin: Intratekal kemoterapi
Alle deltagere med leukæmi, uanset arm, vil modtage intrathekal kemoterapi på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus. Intratekal kemoterapi vil bestå af enten enkeltstof cytarabin eller methotrexat, eller en kombination af methotrexat, cytarabin og hydrocortison, ved passende aldersbaseret dosering som specificeret i protokollen.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive administreret én gang dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus ved 30 mg/m^2 som en IV-infusion.
Medicin: Cytarabin
Cytarabin vil blive administreret én gang dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus ved 2000 mg/m^2 som en IV-infusion.
Eksperimentel: ALLE: Idasanutlin + Venetoclax
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret som oral medicin én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7388
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive indgivet oralt med voksendosisækvivalenten (justeret efter kropsvægt) på 400 milligram (mg) hos deltagere med neuroblastom og voksendosisækvivalenten på 600 mg hos deltagere med leukæmi.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Medicin: Intratekal kemoterapi
Alle deltagere med leukæmi, uanset arm, vil modtage intrathekal kemoterapi på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus. Intratekal kemoterapi vil bestå af enten enkeltstof cytarabin eller methotrexat, eller en kombination af methotrexat, cytarabin og hydrocortison, ved passende aldersbaseret dosering som specificeret i protokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1a og 1b: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og sværhedsgraden af ​​AE'er bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra screening op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling (ca. 7 måneder)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager administreret et farmaceutisk produkt og uanset årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom/sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brug af forsøgsprodukt, uanset om det anses for at være relateret til forsøgsproduktet eller ej. AE'er blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0. Karakter 1 = Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; eller intervention ikke angivet; Karakter 2=Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen; Grad 3=Svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; eller begrænsning af egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen; Grad 4=Livstruende konsekvenser/hastende indgreb angivet; Grad 5=Død relateret til uønsket hændelse.
Fra screening op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling (ca. 7 måneder)
Del 1a og 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (én cyklus er 28 dage)
DLT'er blev vurderet for enkeltstof idasanutlin og idasanutlin i kombination med kemoterapi eller venetoclax. En DLT blev defineret som enhver AE, der opstod under DLT-vurderingsvinduet og blev vurderet af investigator som relateret til eller muligvis relateret til idasanutlin. En AE er en uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der administreres et farmaceutisk produkt og uanset årsagssammenhæng med denne behandling. Følgende hændelser blev anset for at være DLT'er: enhver behandlingsrelateret død; forhøjelse af serum hepatisk transaminase; alvorlig leverskade, i fravær af kolestase eller andre årsager til hyperbilirubinæmi; enhver ikke-hæmatologisk toksicitet Grad ≥3; kvalme, opkastning og/eller diarré, hvis sværhedsgrad 3 varer > end 24 timer efter påbegyndelse af støttende behandlingsforanstaltninger, eller hvis grad 4 eller højere; hæmatologisk toksicitet; enhver relateret hændelse, der resulterer i en dosisforsinkelse ud over dag 42.
Cyklus 1 (én cyklus er 28 dage)
Del 1b: Objektiv responsrate (ORR) hos deltagere med TP53 Wild-Type (WT) neuroblastom vurderet i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen, ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator pr. INRC. Primær tumor: CR = <10 millimeter (mm) resterende blødt væv på det primære sted og fuldstændig opløsning af meta-iodobenzylguanidin (MIBG) eller fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (FDG-PET) optagelse på det primære sted. PR = ≥ 30 % fald i den længste diameter af det primære sted og MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted stabilt, forbedret eller løst. Blødt væv & knoglemetastaser: CR = opløsning af alle sygdomssteder; PR = ≥30 % reduktion i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; Knoglemarv: CR = ingen tumorinfiltration ved revurdering.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 2 og 3: ORR hos deltagere med TP53 WT neuroblastom vurderet i henhold til INRC
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen, ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator pr. INRC. Primær tumor: CR = <10 mm resterende blødt væv på det primære sted og fuldstændig opløsning af MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted. PR = ≥ 30 % fald i den længste diameter af det primære sted og MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted stabilt, forbedret eller løst. Blødt væv & knoglemetastaser: CR = opløsning af alle sygdomssteder; PR = ≥30 % reduktion i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; Knoglemarv: CR = ingen tumorinfiltration ved revurdering.
Op til cirka 29 måneder
Del 2 og 3: Fuldstændig remissionsrate (CRR) hos deltagere med TP53 WT leukæmi
Tidsramme: Op til cyklus 2 (cykluslængde=28 dage) (ca. 8 uger)
CRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med morfologisk fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi) eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodpladetal (CRp) inden for 2 cyklusser af undersøgelsesbehandling. CR=Knoglemarvsblaster <5 % (AML) og ingen tegn på cirkulerende blaster skal være <1 % (ALLE); fravær af sprængninger med Auer-stænger (AML); fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) >1,0*10^9/liter (L) [1000/mikroliter (µL)]; blodpladetal > 100*10^9/L (100.000/µL); uafhængighed af transfusioner i minimum 1 uge (AML og ALL). CRi= Alle CR-kriterier undtagen ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrækkelig genopretning af blodpladetal <100*10^9/L [100.000/µL] (AML og ALL). CRp=Alle CR-kriterier undtagen ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrækkelig genopretning af blodplader (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (ALLE).
Op til cyklus 2 (cykluslængde=28 dage) (ca. 8 uger)
Del 2 og 3: Minimal Residual Disease (MRD) - Negativ rate hos deltagere med ALLE
Tidsramme: Op til cyklus 2 (cykluslængde=28 dage) (ca. 8 uger)
MRD - negativ rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med ALLE, der har en MRD-værdi < 0,01 %, målt ved næste generations sekvensering (NGS), inden for 2 cyklusser af undersøgelsesbehandling.
Op til cyklus 2 (cykluslængde=28 dage) (ca. 8 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1a: Clinical Benefit Rate (CBR) hos deltagere med solide tumorer fra SE-population vurderet i henhold til responsevalueringskriterier version 1.1 (RECIST v1.1) eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum i løbet af den samlede undersøgelsesperiode. Per RECIST blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner, idet man tog udgangspunkt i SOD som reference. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tog som reference den mindste sum på undersøgelsen. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i SOD for mållæsioner, idet den mindste sum af undersøgelsen (nadir) var som reference, inklusive baseline. Deltagere, der havde neuroblastom, blev vurderet af INRC. CR og PR pr. INRC blev defineret som skitseret i beskrivelsen for del 1b: ORR resultatmål (OM).
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: CBR hos deltagere med neuroblastom fra SE-population vurderet ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
CBR=procentdel af deltagere med CR, PR eller SD ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum pr. INRC. Primær tumor: CR = resterende blødt væv på det primære sted er <10 mm, med fuldstændig opløsning af MIBG/FDG-PET-optagelse; PR= ≥30 % fald i længste diameter (LD) af primært sted, med stabil/forbedret MIBG/FDG-PET-optagelse; SD=Utilstrækkeligt svind for PR/stigning for PD. PD= >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD. Blødt væv og knoglemetastaser: CR=opløsning af alle sygdomssteder; PR= ≥30 % fald i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; PD=nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested; SD=ingen tilstrækkelig ændring i ikke-primære læsioner. Knoglemarv: CR=ingen tumorinfiltration ved revurdering; PD=ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration; SD = vedvarende infiltration ved >5 % uden at opfylde andre kriterier.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: CBR hos deltagere med TP53 WT neuroblastom vurderet ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
CBR=procentdel af deltagere med CR, PR eller SD ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum pr. INRC. Primær tumor: CR = resterende blødt væv på det primære sted er <10 mm, med fuldstændig opløsning af MIBG/FDG-PET-optagelse; PR= ≥30 % fald i længste diameter (LD) af primært sted, med stabil/forbedret MIBG/FDG-PET-optagelse; SD=Utilstrækkeligt svind for PR eller stigning for PD. PD= >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD. Blødt væv og knoglemetastaser: CR=opløsning af alle sygdomssteder; PR= ≥30 % fald i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; PD=nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested; SD=ingen tilstrækkelig ændring i ikke-primære læsioner. Knoglemarv: CR=ingen tumorinfiltration ved revurdering; PD=ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration; SD = vedvarende infiltration ved >5 % uden at opfylde andre kriterier.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1a: Varighed af respons (DOR) hos deltagere med solide tumorer fra SE-population vurderet i henhold til RECIST v1.1 eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
DOR blev defineret som tiden fra den første tumorvurdering, der understøtter en deltagers objektive respons (CR eller PR) til tidspunktet for PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1 eller INRC . Per PRECIST blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i SOD for mållæsioner, idet der tog udgangspunkt i SOD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i SOD for mållæsioner, idet den mindste sum af undersøgelsen (nadir) var som reference, inklusive baseline. Deltagere, der havde neuroblastom, blev vurderet af INRC. CR/PR/PD blev defineret pr. INRC som skitseret i beskrivelsen for del 1b: CBR OM.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: DOR hos deltagere med neuroblastom fra SE-population vurderet ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
DOR = tid fra den første tumorvurdering, der understøtter en deltagers objektive respons (CR eller PR) til tidspunktet for PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator ved hjælp af INRC for deltagere med neuroblastom. Primær tumor: CR = resterende blødt væv på det primære sted er <10 mm, med fuldstændig opløsning af MIBG/FDG-PET-optagelse; PR= ≥30 % fald i LD af primært sted og MIBG- eller FDG-PET-optagelse på primært sted stabilt, forbedret eller løst; PD= >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD. Blødt væv & knoglemetastaser: CR = opløsning af alle sygdomssteder; PR = ≥30 % reduktion i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; PD=nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested. Knoglemarv: CR=ingen tumorinfiltration ved revurdering; PD=ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: DOR ind i deltagere med TP53 WT neuroblastom vurderet ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
DOR = tid fra den første tumorvurdering, der understøtter en deltagers objektive respons (CR eller PR) til tidspunktet for PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator ved hjælp af INRC for deltagere med neuroblastom. Primær tumor: CR = resterende blødt væv på det primære sted er <10 mm, med fuldstændig opløsning af MIBG/FDG-PET-optagelse; PR= ≥30 % fald i LD af primært sted og MIBG- eller FDG-PET-optagelse på primært sted stabilt, forbedret eller løst; PD= >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD. Blødt væv & knoglemetastaser: CR = opløsning af alle sygdomssteder; PR = ≥30 % reduktion i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; PD=nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested. Knoglemarv: CR=ingen tumorinfiltration ved revurdering; PD=ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1a: Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med solide tumorer fra SE-population vurderet i henhold til RECIST v1.1 eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede forekomst af PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST eller INRC. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i SOD for mållæsioner, idet den mindste sum af undersøgelsen (nadir) var som reference, inklusive baseline. Deltagere, der havde neuroblastom, blev vurderet af INRC. PD pr. INRC: Primær tumor = >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD; Blødt væv & knoglemetastaser = nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested; Knoglemarv = ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: PFS hos deltagere med neuroblastom fra SE-population vurderet ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede forekomst af PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator ved hjælp af INRC for deltagere med neuroblastom. Primær tumor: PD= >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD. Blødt væv & knoglemetastaser: PD=nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested. Knoglemarv: PD=ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: PFS hos deltagere med TP53 WT neuroblastom vurderet ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede forekomst af PD eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), som bestemt af investigator ved hjælp af INRC for deltagere med neuroblastom. Primær tumor: PD= >20 % stigning i LD fra mindste sum & minimum 5 mm stigning i LD. Blødt væv & knoglemetastaser: PD=nye bløddelslæsioner pr. CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig knoglested. Knoglemarv: PD=ny tumorinfiltration >5% eller infiltration øget >2 gange med >20% tumorinfiltration.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1a og 1b: Samlet overlevelse (OS) i SE-befolkningen
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
OS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til død af enhver årsag. Estimater for median OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi
Op til cirka 29 måneder
Del 1b: OS hos deltagere med TP53 WT neuroblastom
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
OS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til død af enhver årsag. Estimater for median OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi
Op til cirka 29 måneder
Del 1a: ORR uanset TP53-status hos deltagere med solid tumor fra SE-population ifølge RECIST v1.1 eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen ved to på hinanden følgende lejligheder med >= 4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1 eller INRC. Per RECIST blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i SOD for mållæsioner, idet der tog udgangspunkt i SOD. Deltagere, der havde neuroblastom, blev vurderet af INRC. I henhold til INRC, CR= <10 mm resterende blødt væv på det primære sted og fuldstændig opløsning af MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted. PR= ≥ 30 % fald i den længste diameter af det primære sted og MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted stabilt, forbedret eller løst. Blødt væv og knoglemetastaser: CR= opløsning af alle sygdomssteder; PR= ≥30 % fald i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; Knoglemarv: CR= ingen tumorinfiltration ved revurdering.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 5 (cykluslængde=28 dage)
Del 1b: ORR uanset TP53-status hos deltagere med neuroblastom fra SE-population ifølge INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen, ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator pr. INRC. Primær tumor: CR= <10 mm resterende blødt væv på det primære sted og fuldstændig opløsning af MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted. PR= ≥ 30 % fald i den længste diameter af det primære sted og MIBG- eller FDG-PET-optagelse på det primære sted stabilt, forbedret eller løst. Blødt væv og knoglemetastaser: CR= opløsning af alle sygdomssteder; PR= ≥30 % fald i summen af ​​ikke-primære mållæsioner, uden nye læsioner eller ≥50 % reduktion i MIBG-score eller i antallet af FDG-PET-ivrige knoglelæsioner; Knoglemarv: CR= ingen tumorinfiltration ved revurdering. Procentsatser er afrundet til nærmeste decimal.
Fra screening (maksimalt 28 dage) op til cyklus 6 (cykluslængde=28 dage)
Del 1a: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Idasanutlin som monoterapi
Tidsramme: Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Del 1b: Cmax for Idasanutlin i kombination med kemoterapi eller Venetoclax
Tidsramme: Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Del 1a: Cmax for Idasanutilin Metabolite M4 efter Idasanutilin som monoterapi
Tidsramme: Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Del 1b: Cmax for Idasanutlin Metabolite M4 (Idasanutilin i kombination med kemoterapi eller Venetoclax)
Tidsramme: Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Dag 1 og 5 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Del 1b: Plasmakoncentration af Venetoclax i kombination med Idasanutlin
Tidsramme: Cyklus 1: Foruddosis på dag 2 og 5, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 og 5 (1 cyklus = 28 dage)
Cyklus 1: Foruddosis på dag 2 og 5, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 og 5 (1 cyklus = 28 dage)
Del 1, 2 og 3: Antal deltagere med leukæmi, der modtager transplantation efter undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
Op til cirka 29 måneder
Del 1, 2 og 3: Varighed af objektiv respons hos deltagere med leukæmi
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
DOR, defineret som tiden fra den første tumorvurdering, der understøtter deltagerens objektive respons (CR, CRp, CRi) til tidspunktet for tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR=Knoglemarvsblaster <5 % (AML) og ingen tegn på cirkulerende blaster skal være <1 % (ALLE); fravær af sprængninger med Auer-stænger (AML); fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) >1,0*10^9/L [1000µL]; blodpladetal > 100*10^9/L (100.000/µL); uafhængighed af transfusioner i minimum 1 uge (AML og ALL). CRi= Alle CR-kriterier undtagen ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrækkelig genopretning af blodpladetal <100*10^9/L [100.000/µL] (AML og ALL). CRp=Alle CR-kriterier undtagen ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrækkelig genopretning af blodplader (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (ALLE). Tilbagefald=deltagere, der opnåede en CR/CRp/CRi og efterfølgende udviklede: Knoglemarvsblaster ≥5%; genfremkomst af blaster i blodet ≥1%; eller udvikling af ekstramedullær sygdom.
Op til cirka 29 måneder
Del 1, 2 og 3: Event-fri overlevelse (EFS) hos deltagere med leukæmi
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
EFS=tid fra påbegyndelse af studielægemidlet til første dokumenterede forekomst af M3-marv efter cyklus 1, manglende opnåelse af CR/CRp/CRi efter cyklus 2, sygdomsprogression, tilbagefald efter opnåelse af CR/CRp/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad opstår først. CR=Knoglemarvsblaster <5% (AML) & ingen tegn på cirkulerende blaster, skal være <1% (ALLE); fravær af sprængninger med Auer-stænger (AML); fravær af ekstramedullær sygdom; ANC >1,0*10^9/L [1000µL]; blodpladetal > 100*10^9/L (100.000/µL); ingen transfusioner i minimum 1 uge (AML & ALL). CRi= Alle CR-kriterier undtagen ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrækkelig genopretning af blodpladetal <100* 10^9/L [100.000/µL] (AML & ALL). CRp=Alle CR-kriterier undtagen ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrækkelig genopretning af blodplader (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (ALLE). Tilbagefald=deltagere, der opnåede en CR/CRp/CRi og efterfølgende udviklede: Knoglemarvsblaster ≥5%; genfremkomst af blaster i blod ≥1%; eller udvikling af ekstramedullær sygdom.
Op til cirka 29 måneder
Del 1, 2 og 3: OS hos deltagere med leukæmi
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
OS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til død af enhver årsag.
Op til cirka 29 måneder
Del 1, 2 og 3: CRR for effekt-evaluerbar population uanset TP53-status hos deltagere med leukæmi
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
CRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR, CRi eller CRp inden for 2 cyklusser af undersøgelsesbehandling. CR=Knoglemarvsblaster <5 % (AML) og ingen tegn på cirkulerende blaster skal være <1 % (ALLE); fravær af sprængninger med Auer-stænger (AML); fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) >1,0*10^9/L [1000/µL]; blodpladetal > 100*10^9/L (100.000/µL); uafhængighed af transfusioner i minimum 1 uge (AML og ALL). CRi= Alle CR-kriterier undtagen ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrækkelig genopretning af blodpladetal <100*10^9/L [100.000/µL] (AML og ALL). CRp=Alle CR-kriterier undtagen ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrækkelig genopretning af blodplader (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (ALLE).
Op til cirka 29 måneder
Del 1, 2 og 3: MRD - Negativ sats for deltagere med ALLE
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
MRD - negativ rate blev defineret som den procentdel af deltagere med AML, der er MRD negative inden for 2 cyklusser af undersøgelsesbehandling.
Op til cirka 29 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

6. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Idasanutlin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner