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Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività preliminare di Idasanutlin in combinazione con chemioterapia o Venetoclax nel trattamento di partecipanti pediatrici e giovani adulti con leucemie acute recidivanti/refrattarie o tumori solidi

18 dicembre 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto, a più bracci che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività preliminare di Idasanutlin in combinazione con chemioterapia o Venetoclax nel trattamento di pazienti pediatrici e giovani adulti con malattia acuta recidivante/refrattaria Leucemie o tumori solidi

Si tratta di uno studio di Fase I/II, multicentrico, in aperto, a più bracci progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di idasanutlin, somministrato come agente singolo o in combinazione con chemioterapia o venetoclax, in pazienti pediatrici e partecipanti giovani adulti con leucemie acute o tumori solidi.

Questo studio è diviso in tre parti: la parte 1 inizierà con l'aumento della dose di idasanutlin come agente singolo nei partecipanti pediatrici con tumori solidi recidivanti o refrattari per identificare la dose massima tollerata (MTD)/dose massima somministrata (MAD) e per caratterizzare la dose -tossicità limitanti (DLT). Dopo l'identificazione di MTD/MAD, saranno condotte tre coorti run-in di sicurezza separate nel neuroblastoma, nella leucemia mieloide acuta (AML) e nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) per identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di idasanutlin in ciascuna combinazione, con chemioterapia o venetoclax. La parte 2 valuterà la sicurezza e l'efficacia precoce di idasanutlin in combinazione con chemioterapia o venetoclax nei partecipanti pediatrici e giovani adulti appena arruolati nelle coorti di neuroblastoma, AML e ALL presso idasanutlin RP2D. La parte 3 sarà potenzialmente condotta come un'ulteriore fase di espansione delle coorti di combinazione di idasanutlin nel neuroblastoma, nella leucemia mieloide acuta o nella LLA per un'ulteriore valutazione della risposta e della sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Francia
      • Lyon CEDEX 08, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • L'età dei partecipanti è < 18 anni per la parte 1a, < 30 anni per la parte 1b. 2 e 3
  • Studio Parte 1 (aumento della dose della terapia con agente singolo): diagnosi istologicamente confermata di neuroblastoma o altro tumore solido che è progredito o si è ripresentato nonostante la terapia standard e per il quale non esiste una terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
  • Studio Parte 1 (run-in sulla sicurezza della combinazione), Studio Parte 2 (espansione iniziale) e Studio Parte 3 (ulteriore espansione): diagnosi istologicamente confermata di neuroblastoma, LMA o LLA da precursore di tipo B che è progredita o si è ripresentata nonostante o è refrattario alla terapia standard
  • Performance status adeguato: Partecipanti
  • Adeguata funzione degli organi terminali, come definito nel protocollo
  • Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza, usare la contraccezione, accordo a non donare ovociti. Le femmine devono rimanere astinenti o utilizzare due metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di
  • Per i maschi: accordo per mantenere l'astinenza o usare un preservativo e accordo per astenersi dal donare lo sperma, con una partner femminile in età fertile o una partner femminile incinta, i maschi devono mantenere l'astinenza o usare un preservativo durante il periodo di trattamento e per il periodo di follow-up (variabile, a seconda dell'agente di combinazione) o in conformità con le linee guida informative nazionali sulla prescrizione in materia di astinenza, contraccezione

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con tumori solidi (incluso il neuroblastoma)

  • Almeno un sito radiologico valutabile o misurabile della malattia come definito da criteri standard per il tipo di tumore del partecipante o malattia del midollo osseo misurabile per morfologia
  • Adeguata funzione ematologica degli organi terminali, come definito nel protocollo
  • Tessuto tumorale da malattia recidivante

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti con leucemia

  • Midollo osseo con linfoblasti ≥5% mediante valutazione morfologica allo screening
  • Disponibile aspirato di midollo osseo o biopsia dallo screening

Criteri di esclusione:

  • Tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Metastasi sintomatiche del SNC che determinano uno stato clinico neurologicamente instabile o richiedono dosi crescenti di corticosteroidi o terapia locale diretta al SNC per controllare la malattia del SNC
  • Leucemia CNS3
  • Leucemia promielocitica acuta
  • Conta leucocitaria >50 × 10^9 cellule/litro (L)
  • Sindrome di Down, sindrome di Li-Fraumeni, storia di grave anemia aplastica o qualsiasi sindrome predisposta all'insufficienza midollare nota
  • Leucemia linfoblastica acuta tipo Burkitt
  • Leucemia linfoblastica a cellule T
  • Precedente trattamento con un antagonista MDM2
  • Precedente trattamento con venetoclax (se potenziale per l'arruolamento in un braccio venetoclax)
  • Infezione considerata dallo sperimentatore clinicamente incontrollata o di rischio inaccettabile per il partecipante
  • Qualsiasi condizione medica incontrollata o altra anomalia identificata che precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
  • Terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con anticorpi monoclonali, coniugati di farmaci anticorpali o terapia cellulare a scopo antineoplastico entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Terapia con I-131 meta-iodobenzilguanidina (MIBG) nelle 6 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Terapia mieloablativa con recupero di cellule staminali emopoietiche autologhe o allogeniche entro 100 giorni dall'inizio del trattamento in studio
  • Terapia immunosoppressiva per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Restrizioni specifiche sono applicabili per i pazienti trattati con farmaci che interagiscono con CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 e P-gp
  • Ricevuto anticoagulante o antiaggregante piastrinico entro 7 giorni o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio o prevedono la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose: Tumori solidi: Idasanutlin Single Agent
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato come farmaco orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RG7388
Sperimentale: Neuroblastoma: Idasanutlin + Venetoclax
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato come farmaco orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RG7388
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato per via orale alla dose equivalente per adulti (aggiustata in base al peso corporeo) di 400 milligrammi (mg) nei partecipanti con neuroblastoma e alla dose equivalente per adulti di 600 mg nei partecipanti con leucemia.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Sperimentale: Neuroblastoma: Idasanutlin + Ciclofosfamide + Topotecan
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato come farmaco orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RG7388
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni a 250 milligrammi per metro quadrato di superficie corporea (mg/m^2) come infusione endovenosa (IV).
Droga: Topotecan
Topotecan verrà somministrato una volta al giorno nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni a 0,75 mg/m^2 come infusione endovenosa.
Sperimentale: Antiriciclaggio: Idasanutlin + Venetoclax
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato come farmaco orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RG7388
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato per via orale alla dose equivalente per adulti (aggiustata in base al peso corporeo) di 400 milligrammi (mg) nei partecipanti con neuroblastoma e alla dose equivalente per adulti di 600 mg nei partecipanti con leucemia.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Droga: Chemioterapia intratecale
Tutti i partecipanti con leucemia, indipendentemente dal braccio, riceveranno la chemioterapia intratecale il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni. La chemioterapia intratecale consisterà in citarabina o metotrexato a singolo agente o in una combinazione di metotrexato, citarabina e idrocortisone, al dosaggio appropriato in base all'età, come specificato nel protocollo.
Sperimentale: LMA: Idasanutlin + Fludarabina + Citarabina
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato come farmaco orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RG7388
Droga: Chemioterapia intratecale
Tutti i partecipanti con leucemia, indipendentemente dal braccio, riceveranno la chemioterapia intratecale il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni. La chemioterapia intratecale consisterà in citarabina o metotrexato a singolo agente o in una combinazione di metotrexato, citarabina e idrocortisone, al dosaggio appropriato in base all'età, come specificato nel protocollo.
Droga: Fludarabina
La fludarabina verrà somministrata una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni a 30 mg/m^2 come infusione endovenosa.
Droga: Citarabina
La citarabina verrà somministrata una volta al giorno nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni a 2000 mg/m^2 come infusione endovenosa.
Sperimentale: TUTTI: Idasanutlin + Venetoclax
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato come farmaco orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RG7388
Droga: Venetoclax
Venetoclax sarà somministrato per via orale alla dose equivalente per adulti (aggiustata in base al peso corporeo) di 400 milligrammi (mg) nei partecipanti con neuroblastoma e alla dose equivalente per adulti di 600 mg nei partecipanti con leucemia.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Droga: Chemioterapia intratecale
Tutti i partecipanti con leucemia, indipendentemente dal braccio, riceveranno la chemioterapia intratecale il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni. La chemioterapia intratecale consisterà in citarabina o metotrexato a singolo agente o in una combinazione di metotrexato, citarabina e idrocortisone, al dosaggio appropriato in base all'età, come specificato nel protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1a e 1b: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) e gravità degli eventi avversi determinati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 5 (NCI CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (circa 7 mesi)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e indipendentemente dalla relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo/malattia temporaneamente associato all'uso del prodotto in sperimentazione, considerato o meno correlato al prodotto in sperimentazione. Gli eventi avversi sono stati classificati secondo NCI CTCAE v5.0. Grado 1=lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato; Grado 2=Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età; Grado 3=Grave o significativo dal punto di vista medico, ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; o limitare le attività di cura di sé della vita quotidiana; Grado 4=indicato conseguenze pericolose per la vita/intervento urgente; Grado 5=Morte correlata a un evento avverso.
Dallo screening fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (circa 7 mesi)
Parti 1a e 1b: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (un ciclo dura 28 giorni)
I DLT sono stati valutati per idasanutlin in monoterapia e idasanutlin in combinazione con chemioterapia o venetoclax. Una DLT è stata definita come qualsiasi evento avverso verificatosi durante la finestra di valutazione della DLT e valutato dallo sperimentatore come correlato o possibilmente correlato a idasanutlin. Un evento avverso è un evento medico spiacevole che si verifica nel partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e indipendentemente dalla relazione causale con questo trattamento. I seguenti eventi sono stati considerati DLT: qualsiasi decesso correlato al trattamento; aumento delle transaminasi epatiche sieriche; grave danno epatico, in assenza di colestasi o altre cause di iperbilirubinemia; qualsiasi tossicità non ematologica Grado ≥ 3; nausea, vomito e/o diarrea se la gravità di Grado 3 dura > di 24 ore dopo l'inizio delle misure di terapia di supporto o se di Grado 4 o superiore; tossicità ematologica; qualsiasi evento correlato che determini un ritardo nella somministrazione della dose oltre il giorno 42.
Ciclo 1 (un ciclo dura 28 giorni)
Parte 1b: Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti con neuroblastoma TP53 wild-type (WT) valutato secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC)
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in qualsiasi momento durante il trattamento in studio, in 2 occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, come determinato dallo sperimentatore in base all'INRC. Tumore primario: CR = <10 millimetri (mm) di tessuto molle residuo nel sito primario e risoluzione completa dell'assorbimento di meta-iodobenzilguanidina (MIBG) o tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (FDG-PET) nel sito primario. PR = diminuzione ≥ 30% del diametro più lungo del sito primario e captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario stabile, migliorata o risolta. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR = risoluzione di tutti i siti della malattia; PR = diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide per FDG-PET; Midollo osseo: CR = nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti 2 e 3: ORR nei partecipanti con neuroblastoma WT TP53 valutato secondo l'INRC
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR in qualsiasi momento durante il trattamento in studio, in 2 occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, come determinato dallo sperimentatore in base all'INRC. Tumore primario: CR = <10 mm di tessuto molle residuo nel sito primario e risoluzione completa dell'assorbimento di MIBG o FDG-PET nel sito primario. PR = diminuzione ≥ 30% del diametro più lungo del sito primario e captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario stabile, migliorata o risolta. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR = risoluzione di tutti i siti della malattia; PR = diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide per FDG-PET; Midollo osseo: CR = nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione.
Fino a circa 29 mesi
Parti 2 e 3: tasso di remissione completa (CRR) nei partecipanti con leucemia WT TP53
Lasso di tempo: Fino al ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni) (circa 8 settimane)
La CRR è stata definita come la percentuale di partecipanti con remissione morfologica completa (CR), remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) o remissione completa con recupero incompleto della conta piastrinica (CRp) entro 2 cicli di trattamento in studio. CR=Esplosioni nel midollo osseo <5% (AML) e nessuna evidenza di blasti circolanti, devono essere <1% (ALL); assenza di esplosioni con bastoncini di Auer (AML); assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0*10^9/litro (L) [1000/microlitro (μL)]; conta piastrinica > 100*10^9/L (100.000/μL); indipendenza dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana (AML e ALL). CRi= Tutti i criteri CR tranne ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] o recupero insufficiente della conta piastrinica <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML e LLA). CRp=Tutti i criteri CR tranne ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) o ma con recupero piastrinico insufficiente (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (LLA).
Fino al ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni) (circa 8 settimane)
Parti 2 e 3: Malattia minima residua (MRD) - Tasso negativo nei partecipanti con LLA
Lasso di tempo: Fino al ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni) (circa 8 settimane)
MRD: il tasso negativo è stato definito come percentuale di partecipanti con LLA che hanno un valore MRD < 0,01%, misurato mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS), entro 2 cicli di trattamento in studio.
Fino al ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni) (circa 8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1a: tasso di beneficio clinico (CBR) nei partecipanti con tumori solidi della popolazione SE valutati secondo i criteri di valutazione della risposta versione 1.1 (RECIST v1.1) o INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
Il CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR, PR o malattia stabile (SD) confermate in 2 occasioni consecutive a distanza di ≥4 settimane durante l'intero periodo di studio. Secondo RECIST, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. La SD è stata definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), compreso il basale. I partecipanti che avevano neuroblastoma sono stati valutati dall'INRC. CR e PR per INRC sono stati definiti come delineato nella descrizione della Parte 1b: Misura dell'esito ORR (OM).
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: CBR nei partecipanti con neuroblastoma della popolazione SE valutati secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
CBR = percentuale di partecipanti con CR, PR o SD in 2 occasioni consecutive a ≥ 4 settimane di distanza per INRC. Tumore primario: CR=il tessuto molle residuo nel sito primario è <10 mm, con risoluzione completa della captazione di MIBG/FDG-PET; PR= diminuzione ≥30% del diametro più lungo (LD) del sito primario, con captazione MIBG/FDG-PET stabile/migliorata; SD=Ritiro insufficiente per PR/aumento per PD. PD= Aumento del LD >20% dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm del LD. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR=risoluzione di tutti i siti della malattia; PR= diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide di FDG-PET; PD=nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido TC/MRI o MIBG/FDG-PET; SD=nessun cambiamento sufficiente nelle lesioni non primarie. Midollo osseo: CR=nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione; PD=nuova infiltrazione tumorale >5% o infiltrazione aumentata >2 volte con infiltrazione tumorale >20%; SD=infiltrazione persistente >5% senza soddisfare altri criteri.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: CBR nei partecipanti con neuroblastoma WT TP53 valutato secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
CBR = percentuale di partecipanti con CR, PR o SD in 2 occasioni consecutive a ≥ 4 settimane di distanza per INRC. Tumore primario: CR=il tessuto molle residuo nel sito primario è <10 mm, con risoluzione completa della captazione di MIBG/FDG-PET; PR= diminuzione ≥30% del diametro più lungo (LD) del sito primario, con captazione MIBG/FDG-PET stabile/migliorata; SD=Ritiro insufficiente per PR o aumento per PD. PD= Aumento del LD >20% dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm del LD. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR=risoluzione di tutti i siti della malattia; PR= diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide di FDG-PET; PD=nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido TC/MRI o MIBG/FDG-PET; SD=nessun cambiamento sufficiente nelle lesioni non primarie. Midollo osseo: CR=nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione; PD=nuova infiltrazione tumorale >5% o infiltrazione aumentata >2 volte con infiltrazione tumorale >20%; SD=infiltrazione persistente >5% senza soddisfare altri criteri.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1a: Durata della risposta (DOR) nei partecipanti con tumori solidi della popolazione SE valutata secondo RECIST v1.1 o INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima valutazione del tumore che supporta la risposta obiettiva di un partecipante (CR o PR) al momento della PD o della morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifica per primo), come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 o INRC . Secondo PRECIST, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), compreso il basale. I partecipanti che avevano neuroblastoma sono stati valutati dall'INRC. CR/PR/PD sono stati definiti per INRC come delineato nella descrizione della Parte 1b: CBR OM.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: DOR nei partecipanti con neuroblastoma della popolazione SE valutati secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
DOR=tempo dalla prima valutazione del tumore che supporta la risposta obiettiva di un partecipante (CR o PR) al momento della PD o della morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifica per primo), come determinato dallo sperimentatore utilizzando l'INRC per i partecipanti con neuroblastoma. Tumore primario: CR=il tessuto molle residuo nel sito primario è <10 mm, con risoluzione completa della captazione di MIBG/FDG-PET; PR= diminuzione ≥30% della LD del sito primario e captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario stabile, migliorata o risolta; PD= Aumento del LD >20% dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm del LD. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR = risoluzione di tutti i siti della malattia; PR = diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide per FDG-PET; PD = nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido TC/MRI o MIBG/FDG-PET. Midollo osseo: CR=nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione; PD=nuova infiltrazione tumorale >5% o infiltrazione aumentata >2 volte con infiltrazione tumorale >20%.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: DOR nei partecipanti con neuroblastoma WT TP53 valutato secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
DOR=tempo dalla prima valutazione del tumore che supporta la risposta obiettiva di un partecipante (CR o PR) al momento della PD o della morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifica per primo), come determinato dallo sperimentatore utilizzando l'INRC per i partecipanti con neuroblastoma. Tumore primario: CR=il tessuto molle residuo nel sito primario è <10 mm, con risoluzione completa della captazione di MIBG/FDG-PET; PR= diminuzione ≥30% della LD del sito primario e captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario stabile, migliorata o risolta; PD= Aumento del LD >20% dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm del LD. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR = risoluzione di tutti i siti della malattia; PR = diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide per FDG-PET; PD = nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido TC/MRI o MIBG/FDG-PET. Midollo osseo: CR=nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione; PD=nuova infiltrazione tumorale >5% o infiltrazione aumentata >2 volte con infiltrazione tumorale >20%.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1a: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con tumori solidi della popolazione SE valutata secondo RECIST v1.1 o INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio al primo evento documentato di PD o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifica per primo), come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST o INRC. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), compreso il basale. I partecipanti che avevano neuroblastoma sono stati valutati dall'INRC. PD per INRC: tumore primario = aumento >20% di LD dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm di LD; Metastasi dei tessuti molli e delle ossa = nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido di TC/MRI o MIBG/FDG-PET; Midollo osseo = nuova infiltrazione tumorale >5% o infiltrazione aumentata >2 volte con infiltrazione tumorale >20%.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: PFS nei partecipanti con neuroblastoma della popolazione SE valutata secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio al primo evento documentato di PD o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifica per primo), come determinato dallo sperimentatore utilizzando l'INRC per i partecipanti con neuroblastoma. Tumore primario: PD= aumento >20% della LD dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm della LD. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: PD = nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido di TC/MRI o MIBG/FDG-PET. Midollo osseo: PD = nuova infiltrazione tumorale > 5% o infiltrazione aumentata > 2 volte con infiltrazione tumorale > 20%.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: PFS nei partecipanti con neuroblastoma WT TP53 valutata secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio al primo evento documentato di PD o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifica per primo), come determinato dallo sperimentatore utilizzando l'INRC per i partecipanti con neuroblastoma. Tumore primario: PD= aumento >20% della LD dalla somma più piccola e aumento minimo di 5 mm della LD. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: PD = nuove lesioni dei tessuti molli per sito osseo avido di TC/MRI o MIBG/FDG-PET. Midollo osseo: PD = nuova infiltrazione tumorale > 5% o infiltrazione aumentata > 2 volte con infiltrazione tumorale > 20%.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti 1a e 1b: Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione SE
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa. Le stime per l'OS mediana sono state calcolate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier
Fino a circa 29 mesi
Parte 1b: OS nei partecipanti con neuroblastoma WT TP53
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa. Le stime per l'OS mediana sono state calcolate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier
Fino a circa 29 mesi
Parte 1a: ORR indipendentemente dallo stato TP53 nei partecipanti con tumore solido della popolazione SE secondo RECIST v1.1 o INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR in qualsiasi momento durante il trattamento in studio, in due occasioni consecutive >= 4 settimane di distanza, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 o INRC. Secondo RECIST, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. I partecipanti che avevano neuroblastoma sono stati valutati dall'INRC. Secondo INRC, CR= <10 mm di tessuto molle residuo nel sito primario e risoluzione completa dell'assorbimento di MIBG o FDG-PET nel sito primario. PR= diminuzione ≥ 30% del diametro più lungo del sito primario e captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario stabile, migliorata o risolta. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR= risoluzione di tutti i siti della malattia; PR= diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide di FDG-PET; Midollo osseo: CR= nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 5 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1b: ORR indipendentemente dallo stato TP53 nei partecipanti con neuroblastoma della popolazione SE secondo l'INRC
Lasso di tempo: Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR in qualsiasi momento durante il trattamento in studio, in 2 occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, come determinato dallo sperimentatore in base all'INRC. Tumore primario: CR = <10 mm di tessuto molle residuo nel sito primario e risoluzione completa della captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario. PR= diminuzione ≥ 30% del diametro più lungo del sito primario e captazione di MIBG o FDG-PET nel sito primario stabile, migliorata o risolta. Metastasi dei tessuti molli e delle ossa: CR= risoluzione di tutti i siti della malattia; PR= diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni target non primarie, senza nuove lesioni o riduzione ≥ 50% del punteggio MIBG o del numero di lesioni ossee avide di FDG-PET; Midollo osseo: CR= nessuna infiltrazione tumorale alla rivalutazione. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
Dallo screening (massimo 28 giorni) fino al Ciclo 6 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte 1a: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Idasanutlin in monoterapia
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte 1b: Cmax di Idasanutlin in combinazione con chemioterapia o Venetoclax
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte 1a: Cmax del metabolita M4 dell'idasanutilina dopo l'idasanutilina in monoterapia
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte 1b: Cmax del metabolita M4 dell'idasanutlina (idasanutilina in combinazione con chemioterapia o Venetoclax)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Giorni 1 e 5 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte 1b: Concentrazione plasmatica di Venetoclax in combinazione con Idasanutlin
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-dose nei giorni 2 e 5, 4 e 6 ore dopo la dose nei giorni 1 e 5 (1 ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1: Pre-dose nei giorni 2 e 5, 4 e 6 ore dopo la dose nei giorni 1 e 5 (1 ciclo = 28 giorni)
Parti 1, 2 e 3: Numero di partecipanti affetti da leucemia che ricevono il trapianto dopo il trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
Fino a circa 29 mesi
Parti 1, 2 e 3: Durata della risposta obiettiva nei partecipanti affetti da leucemia
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
DOR, definito come il tempo trascorso dalla prima valutazione del tumore che supporta la risposta obiettiva del partecipante (CR, CRp, CRi) al momento della recidiva o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. CR=Esplosioni nel midollo osseo <5% (AML) e nessuna evidenza di blasti circolanti, devono essere <1% (ALL); assenza di esplosioni con bastoncini di Auer (AML); assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0*10^9/L [1000μL]; conta piastrinica > 100*10^9/L (100.000/μL); indipendenza dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana (AML e ALL). CRi= Tutti i criteri CR tranne ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] o recupero insufficiente della conta piastrinica <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML e LLA). CRp=Tutti i criteri CR tranne ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) o ma con recupero piastrinico insufficiente (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (LLA). Recidiva = partecipanti che hanno raggiunto una CR/CRp/CRi e successivamente hanno sviluppato: blasti nel midollo osseo ≥ 5%; ricomparsa di blasti nel sangue ≥1%; o sviluppo di malattia extramidollare.
Fino a circa 29 mesi
Parti 1, 2 e 3: Sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei partecipanti affetti da leucemia
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
EFS = tempo dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio alla prima comparsa documentata di midollo M3 dopo il Ciclo 1, mancato raggiungimento di CR/CRp/CRi dopo il Ciclo 2, progressione della malattia, recidiva dopo il raggiungimento di CR/CRp/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifica per primo. CR=Esplosioni nel midollo osseo <5% (AML) e nessuna evidenza di blasti circolanti, deve essere <1% (ALL); assenza di esplosioni con bastoncini di Auer (AML); assenza di malattia extramidollare; ANC >1,0*10^9/L [1000μL]; conta piastrinica > 100*10^9/L (100.000/μL); nessuna trasfusione per un minimo di 1 settimana (AML e ALL). CRi= Tutti i criteri CR tranne ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] o recupero insufficiente della conta piastrinica <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML e LLA). CRp=Tutti i criteri CR tranne ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) o ma con recupero piastrinico insufficiente (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (LLA). Recidiva = partecipanti che hanno raggiunto una CR/CRp/CRi e successivamente hanno sviluppato: blasti nel midollo osseo ≥ 5%; ricomparsa di blasti nel sangue ≥1%; o sviluppo di malattia extramidollare.
Fino a circa 29 mesi
Parti 1, 2 e 3: OS nei partecipanti affetti da leucemia
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa.
Fino a circa 29 mesi
Parti 1, 2 e 3: CRR della popolazione valutabile per l'efficacia indipendentemente dallo stato TP53 nei partecipanti con leucemia
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
La CRR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR, CRi o CRp entro 2 cicli di trattamento in studio. CR=Esplosioni nel midollo osseo <5% (AML) e nessuna evidenza di blasti circolanti, devono essere <1% (ALL); assenza di esplosioni con bastoncini di Auer (AML); assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0*10^9/L [1000/μL]; conta piastrinica > 100*10^9/L (100.000/μL); indipendenza dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana (AML e ALL). CRi= Tutti i criteri CR tranne ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] o recupero insufficiente della conta piastrinica <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML e LLA). CRp=Tutti i criteri CR tranne ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) o ma con recupero piastrinico insufficiente (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (LLA).
Fino a circa 29 mesi
Parti 1, 2 e 3: MRD - Tasso negativo nei partecipanti con TUTTI
Lasso di tempo: Fino a circa 29 mesi
Il tasso di negatività alla MRD è stato definito come la percentuale di partecipanti affetti da LMA che risultano MRD negativi entro 2 cicli di trattamento in studio.
Fino a circa 29 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 maggio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

6 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni sugli studi clinici e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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